Холудексан

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

Капс. тверд. 300 мг блистер, № 20

Кислота урсодезоксихолевая.....300 мг

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты выявлено в желчи человека. После приема внутрь урсодезоксихолевая кислота снижает насыщенность желчи ХС, подавляя его поглощение в кишечнике и снижая секрецию ХС в желчи. Возможно, благодаря дисперсии ХС и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным данным считается, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Фармакокинетика. При пероральном применении урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в тощей и верхнем отделе подвздошной кишки путем пассивного транспорта, а в терминальном отделе подвздошной кишки — путем активного транспорта. Скорость поглощения обычно составляет 60–80%. После поглощения желчная кислота подвергается в печени почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и после этого выводится с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60%.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота кумулируется в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение количества других более липофильных желчных кислот. Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксической и вызывает повреждения паренхимы печени у ряда видов животных. У человека поглощается лишь незначительное ее количество, которое сульфатируется в печени и, таким образом, детоксифицируется, прежде чем быть выведенным с желчью и, наконец, с калом.

Биологический период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 сут.

ПОКАЗАНИЯ:

• для растворения холестериновых камней в желчном пузыре не более 15 мм в диаметре, рентгенонеконтрастных, при условии функционирующего желчного пузыря;
• симптоматическое лечение при первичном билиарном циррозе (ПБЦ) печени при отсутствии декомпенсации цирроза печени;
• лечение пациентов с гастритом с рефлюксом желчи.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Препарат следует применять под наблюдением врача. Для пациентов с массой тела <47 кг или у которых возникают трудности при глотании капсул, рекомендуется применять препарат в другой лекарственной форме, например в форме суспензии.

Для растворения холестериновых желчных камней.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела, что эквивалентно:

• <60 кг — 2 капсулам;
• 61–90 кг — 3 капсулам;
• 91–120 кг — 4 капсулам;
• >120 кг — 5 капсулам.

Капсулы глотают целиком, запивая водой, 1 раз в сутки, вечером перед сном. Капсулы следует принимать регулярно.
Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6–24 мес. Если уменьшение размеров желчных камней не наблюдается после 12 мес приема преперета, следует прекратить терапию.

Эффективность лечения необходимо контролировать каждые 6 мес. с помощью УЗИ или рентгенологического исследования. Дополнительными исследованиями требуется контролировать возможную в дальнейшем кальцификацию камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для лечения пациентов с гастритом с рефлюксом желчи.

Дозировку препарата и продолжительность лечения определяет врач для каждого пациента индивидуально. Обычно назначают прием 1 капсулы в сутки, вечером перед сном в течение 10–14 дней.

Для симптоматического лечения при ПБЦ.

Суточная доза зависит от массы тела и составляет 14±2 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела.

В первые 3 мес. лечения капсулы следует принимать, распределив суточную дозу на 3 приема в течение дня. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки, вечером.

Рекомендуемая схема применения препарата:

Капсулы следует глотать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярность приема.

Применение препарата при ПБЦ может быть неограниченным во времени. У пациентов с ПБЦ иногда в начале лечения могут ухудшаться клинические симптомы, например усиливаться зуд. Если это случилось, терапию следует продолжать, принимая 1 капсулу препарата в сутки. После исчезновения симптомов ухудшения требуется постепенно повышать дозу (увеличивая каждую неделю суточную дозу на 1 капсулу) до достижения назначенного дозирования.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• гиперчувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства;
• острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков;
• непроходимость желчных протоков (закупорка общего желчного протока или протока желчного пузыря);
• больным с желчным пузырем, который не визуализируется рентгенологическими методами, с кальцифицированными камнями, нарушенной сократимостью желчного пузыря или имеющими частые желчные колики.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Со стороны ЖКТ. При лечении урсодезоксихолевой кислотой сообщалось о случаях пастообразного стула или диареи.

При лечении ПБЦ наблюдались случаи сильной абдоминальной боли с локализацией в правом подреберье.

Со стороны печени и желчного пузыря. При лечении урсодезоксихолевой кислотой возможны случаи кальцификации желчных камней.

В течение терапии при поздних стадиях ПБЦ отмечали случаи декомпенсации цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Препарат следует применять под наблюдением врача.

В течение первых 3 мес лечения каждые 4 нед необходимо контролировать параметры функции печени АсАТ (SGOT), АлАТ (SGPT), гамма-глутамилтрансферазы (γ-GT) и каждые 3 мес — при дальнейшем лечении. Это позволит не только выявить пациентов с ПБЦ, отвечающих на лечение препаратом, но и провести раннюю диагностику возможных поражений печени, особенно у лиц с ПБЦ на поздних стадиях заболевания.

Растворение холестериновых желчных камней. Для оценки терапевтического эффекта и своевременного выявления кальцификации желчных камней в зависимости от размера камня следует проводить визуализацию общего вида желчного пузыря (оральная холецистография) и возможной окклюзии протоков в положении стоя и лежа на спине (УЗИ) через 6–10 мес после начала лечения.

Препарат нельзя применять в случае невозможности визуализации желчного пузыря или в случае кальцификации камней, нарушения сократительной функции желчного пузыря или частых желчных колик.

Лечение при ПБЦ на поздних стадиях заболевания. Очень редко наблюдались случаи декомпенсации цирроза печени, которая частично регрессировала после отмены лечения.

Применение в период беременности и кормления грудью. Достаточных данных о применении урсодезоксихолевой кислоты в период беременности, в частности в I триместр, нет. Препараты урсодезоксихолевой кислоты не следует применять в период беременности, если это не является крайней необходимостью.

Женщинам репродуктивного возраста препарат можно назначать только при условии применения надежных средств контрацепции: рекомендуется применение негормональных контрацептивов или гормональных контрацептивов с низким содержанием эстрогенов. Однако пациенткам, применяющим урсодезоксихолевую кислоту для растворения желчных камней, следует применять только эффективные негормональные методы контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут способствовать образованию желчных камней. Перед началом лечения необходимо исключить возможность беременности.

Сведений о проникновении урсодезоксихолевой кислоты в грудное молоко нет, поэтому препарат не следует применять в период кормления грудью. В случае необходимости применения урсодезоксихолевой кислоты кормление грудью необходимо прекратить.

Дети. Принципиальных ограничений для применения препаратов урсодезоксихолевой кислоты у детей нет, но капсулы не следует применять детям с массой тела <47 кг. Если масса тела ребенка <47 кг и/или он имеет проблемы с глотанием, рекомендуется применять препараты урсодезоксихолевой кислоты в другой лекарственной форме, например в форме суспензии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияния препарата на способность пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами не наблюдалось.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Препарат нельзя применять одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидными препаратами, содержащими алюминия гидроксид и/или смектит (алюминия оксид), поскольку эти средства связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и таким образом снижают ее поглощение и эффективность. Если же применение препаратов, содержащих одно из этих веществ, все же является необходимым, их следует принимать по крайней мере за 2 ч до или после приема капсул урсодезоксихолевой кислоты.

Препараты урсодезоксихолевой кислоты усиливают всасывание циклоспорина в кишечнике. У пациентов, принимающих циклоспорин, необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в крови и корригировать дозу циклоспорина в случае необходимости.

В отдельных случаях урсодезоксихолевая кислота может снижать всасывание ципрофлоксацина.

Урсодезоксихолевая кислота снижает Cmax в плазме крови и AUC кальциевого антагониста нитрендипина. Кроме того, сообщалось о взаимодействии с дапсоном, которое приводило к снижению терапевтического эффекта последнего. Эти данные вместе с результатами исследований in vitro указывают на возможную индукцию урсодезоксихолевой кислотой цитохром Р450-зависимых ферментов 3А.

Эстрогены и препараты, снижающие уровень ХС в плазме крови, такие как клофибрат, могут способствовать образованию желчных камней и, таким образом, снижать эффективность урсодезоксихолевой кислоты при ее применении для растворения желчных камней.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

При передозировке препарата возможна диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку при повышении дозы уровень всасывания урсодезоксихолевой кислоты снижается и большая часть введенной дозы будет выводиться с калом.

В случае развития диареи дозу препарата необходимо снизить, а в случае устойчивой диареи терапию следует прекратить.

Проведение специфических мероприятий не требуется; последствия диареи необходимо лечить симптоматично, с восстановлением баланса жидкости и электролитов.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

При температуре не выше 25 °C.

Регистрационные данные:

Р. у. № UA/14162/01/01 от 29.12.2014 до 29.12.2019

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Урсодезоксихолевая кислота
• Производитель:

  Ворлд Медицин
• Фарм. группа:

  Средства, применяемые при заболеваниях печени и желчевыводящих путей. Гепатопротекторные препараты

Код ATX

• A

  Пищеварительный тракт и обмен веществ
• A05

  Средства для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей
• A05A

  Препараты для лечения заболеваний желчного пузыря
• A05AA

  Препараты желчных кислот
• A05AA02

  Урсодеоксихолиевая кислота