Гематикс

О препарате

Гематикс - противоопухолевый препарат.

Показания и дозировка

Показания препарата Гематикс:

•  Рак мочевого пузыря. Гемцитабин в комбинации с цисплатином показан для лечения больных локально рецидивирующий или метастатический рак мочевого пузыря.
• ; Рак поджелудочной железы. Гемцитабин показан для лечения пациентов с локально прогрессирующими или метастатическим аденокарциномами поджелудочной железы.
• ; Рак легких немелкоклеточным. Гемцитабин в комбинации с цисплатином показан как препарат первой линии для лечения пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких. Гемцитабин в качестве монотерапии показан для лечения пациентов пожилого возраста и пациентов со вторым функциональным статусом.
• ; Рак яичников. Гемцитабин в комбинации с карбоплатином показан для лечения пациентов с локально прогрессирующей или метастатической эпителиальной карциномой яичников.Гемцитабин показан для лечения пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после периода ремиссии, составлял не менее 6 месяцев, после предшествующей терапии в первой линии препаратами платины.
• ; Рак молочной железы. Гемцитабин в комбинации с паклитакселом показан для лечения больных неоперабельной, локально рецидивирующий или метастатическим раком молочной железы после предыдущей адъювантной / неоадъювантной химиотерапии. Предыдущая химиотерапия должна включать антрациклин, если нет противопоказаний.
• ; Рак желчных протоков. Гемцитабин показан для лечения больных раком желчных протоков.

​

Гемцитабин применяет только врач, имеющий опыт противораковой химиотерапии.

взрослые

Рак мочевого пузыря

комбинированное применение

Рекомендуемая доза гемцитабина 1000 мг / м ² , которую вводят путем 30-минутной инфузии. Эту дозу следует вводить в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином.Цисплатин вводится рекомендованная доза 70 мг / м ² в 1-й день после гемцитабина или во 2-й день каждого 28-дневного цикла. Затем этот 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла возможно в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак поджелудочной железы

Гемцитабин следует вводить в виде инфузии в дозе 1000 мг / м ² в течение 30 минут 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующей недельным перерывом. Следующие циклы должны состоять из инъекций, проводимых один раз в неделю в течение 3 недель с последующим перерывом каждого 4-й недели. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла может происходить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак легких немелкоклеточным

монотерапия

Рекомендуемая доза гемцитабина составляет 1000 мг / м ² и вводится путем 30-минутной инфузии 1 раз в неделю в течение 3 недель, после чего делается недельный перерыв. Четырехнедельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

комбинированное применение

Рекомендуемая доза составляет 1250 мг / м ² поверхности тела и вводится путем внутривенной инфузии в течение 30 мин. в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Цисплатин вводить рекомендованная доза 75-100 мг / м ² 1 раз в 3 недели цикла.

Рак молочной железы

комбинированное применение

Гемцитабин в сочетании с паклитакселом рекомендовано вводить в таком режиме: паклитаксел (175 мг / м ) вводят в 1-й день в течение 3-часовой инфузии, после него вводят гемцитабин (1250 мг / м ² ) в течение 30-минутной инфузии в 1 -й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то

1 цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела у пациентов должно быть абсолютное количество гранулоцитов менее 1,500 (х10 / л).

рак яичников

комбинированное применение

Гемцитабин в сочетании с карбоплатином рекомендуется вводить в дозе 1000 мг / м ² путем

30-минутного вливания в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после гемцитабина вводят карбоплатин в дозе обеспечивает AUC 4 мг / мл / мин. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак желчных протоков .

Монотерапия.

Рекомендуемая доза гемцитабина - 1000 мг / м ² , что следует вводить в течение 30 мин. Инфузию проводить 1 раз в неделю 3 недели подряд, затем 1 неделя перерыв. Этот четырехнедельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла может происходить в зависимости от величины токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение.

Гемцитабин в сочетании с цисплатином рекомендуется применять цисплатин 70 мг / м ² в 1-й день цикла путем инфузии, далее вводить гемцитабин в дозе 1250 мг / м ² . Гемцитабин вводить в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла путем 30-минутной инфузии. Этот 3-недельный цикл повторять.Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла можно применять в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Контроль токсичности и модификация дозы, связана с токсичностью.

Модификация дозы, связанная с негематологических токсичностью.

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить периодическое объективное обследование и проверку функций почек и печени. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

В общем, при выявлении негематологической токсичности значительной степени (Степень ИИИ или IV), кроме тошноты или рвоты, дозу Гематиксу можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности по усмотрению врача. Пока, по мнению врача, токсичности не будет скорректирована, от лечения следует воздержаться.

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичности.

В начале цикла лечения .

У пациентов, которые применяют Гематикс, перед каждой дозой следует проверять количество тромбоцитов и гранулоцитов. Абсолютное количество гранулоцитов перед началом цикла должна составлять не менее 1500 (х10 ⁶ / л), а тромбоцитов - 100000 (х10 ⁶ / л).

В течение цикла лечения.

Коррекция доз гемцитабина осуществляется в соответствии с приведенным ниже рекомендациям.

Таблица 1.

Модификация дозы гемцитабина в течение цикла лечения по показаниям: рак мочевого пузыря, немелкоклеточным раком легких, рак поджелудочной железы при монотерапии или при комбинированном применении с цисплатином

Абсолютное количество гранулоцитов (х10 6 / л)		количество тромбоцитов (х10 6 / л)	Процент стандартной дозы гемцитабина (%)
> 1000	и	> 100000	100
500-1 000	или	50 000-100 000	75
<500	или	<50000	отложить введение дозы *

* От введения дозы в течение цикла следует воздержаться, пока абсолютное количество гранулоцитов не значение не менее 500 (х10 ⁶ / л), а тромбоцитов - 50000 (х10 ⁶ / л).

Таблица 2.

Модификация дозы гемцитабина в течение цикла лечения по показаниям: рак молочной железы при комбинированном применении с паклитакселом

Абсолютное количество гранулоцитов (х10 6 / л)		количество тромбоцитов (х10 6 / л)	Процент стандартной дозы гемцитабина (%)
≥ 1200	и	> 75000	100
1 000- <1200	или	50 000-75 000	75
700- <1000	и	≥ 50000	50
<700	или	<50000	отложить введение дозы *

* Введение дозы не будет восстановлено в течение цикла. Лечение начнется с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (х10 ⁶ / л), а тромбоцитов - 100000 (х10 ⁶ / л).

Таблица 3.

Модификация дозы гематиксу в течение цикла лечения по показаниям: рак яичников при комбинированном применении с карбоплатином

Абсолютное количество гранулоцитов (х10 6 / л)		количество тромбоцитов (х10 6 / л)	Процент стандартной дозы гемцитабина (%)
> 1500	и	≥ 100 000	100
1000-1 500	или	75 000-100 000	50
<1000	или	<75000	отложить введение дозы *

* Введение дозы не будет восстановлено в течение цикла. Лечение начнется с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее

1500 (х10 ⁶ / л), а тромбоцитов - 100000 (х10 ⁶ / л).

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичности в течение следующих циклов, для всех показаний.

Дозу гемцитабина необходимо снизить до 75% от первоначальной дозы вводилась в начале лечения, в случае следующих проявлений гематологической токсичности:

Абсолютное количество гранулоцитов <500 x 10 ⁶ / л в течение более 5 суток.

Абсолютное количество гранулоцитов <100 x 10 ⁶ / л в течение более 3 суток.

• Фебрильная нейтропения.
• Количество тромбоцитов <25000 x 10 ⁶ / л.
• Отложения цикла в связи с проявлениями токсичности более чем на 1 неделю.

Метод применения.

Гематикс хорошо переносится в течение проведения инфузии и его можно вводить при амбулаторном лечении. В случае возникновения гематомы необходимо немедленно прекратить введение инфузии и продолжить ввод в другой сосуд. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента после проведения инфузии.

Особые группы пациентов.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. С осторожностью назначают пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста (˃65 лет). Препарат хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет. Нет оснований считать, что необходимые корректировки дозы у пациентов пожилого возраста, кроме уже рекомендованы для всех пациентов.

Дети. Гемцитабин не рекомендуется применять детям в связи с тем, что недостаточно данных по эффективности и безопасности в этой группе пациентов.

Правила приготовления раствора для инфузий.

Единственным разрешенным растворителем для восстановления стерильного порошка гемцитабина является раствор для инъекций натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%) (без консервантов). С учетом растворимости максимальная концентрация гемцитабина после восстановления составляет 40 мг / мл.Восстановление в концентрациях, превышающих 40 мг / мл, может стать причиной неполного растворения, этого следует избегать.

1. При растворении и дальнейшего разведения гемцитабина для введения путем инфузии используют асептический метод.

2. Для растворения во флакон, содержащий 200 мг гемцитабина, добавляют 5 мл стерильного раствора для инъекций натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%), не содержит консервантов. Общий объем после растворения составляет 5,26 мл. Таким образом, получают раствор с концентрацией 38 мг / мл, которая учитывает объем замещения лиофилизированного порошка. Встряхивают для растворения. Можно проводить дальнейшее разведение стерильным раствором для инъекций натрия хлорида 9 мг / мл

(0,9%), не содержит консервантов. Приготовленный раствор представляет собой прозрачный бесцветный или бледно-соломенного цвета раствор.

3. Перед введением лекарственных средств для парентерального применения должны проходить визуальную оценку на наличие механических примесей и изменение цвета. В случае обнаружения механических примесей раствор не вводят.

Неиспользованный препарат или отходы материалов должны уничтожаться в соответствии с местными требованиями.

Передозировка

Известного антидота в случае передозировки гемцитабина нет.

Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5700 мг / м ² путем

30-минутной инфузии каждые 2 недели.

В случае подозрения на передозировку препаратом Гематикс необходимо осуществлять контроль состояния пациента, проводить соответствующие анализы крови, в случае необходимости назначать симптоматическую терапию.

Побочные эффекты

Побочные эффекты препарата Гематикс:

Со стороны крови: угнетение костно-мозгового кроветворения (анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения); очень редко - тромбоцитоз, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Расстройства метаболизма и питания: анорексия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит и появление язв во рту, повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови, ишемический колит.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов, таких как аспартат-аминотрансфераза (AST), аланин-аминотрансфераза (ALT), гамма-глутамилтрансферазы (GGT), ЩФ и билирубин, сообщалось редко. Серьезная гепатотоксичность, что приводит к печеночной недостаточности и летального исхода

Со стороны мочевыделительной системы: умеренная протеинурия, гематурия, почечная недостаточность в единичных случаях - симптомы, подобные гемолитического уремического синдрома.Почечные нарушения могут быть необратимыми даже после прекращения лечения (может потребоваться проведение гемодиализа). Лечение гемцитабином следует прекратить при появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как резкое снижение уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией и увеличением показателей билирубина, креатинина, мочевины и / или ЛДГ в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические высыпания на коже, которые часто сопровождаются зудом, облысение, эритема, потливость, зуд очень редко - тяжелые кожные реакции, в частности десквамация и буллезные высыпания на коже, язвы, пузырьковые формирования, шелушение, токсический эпидермальный синдром, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны дыхательной системы: одышка (чаще легкая и проходит без лечения), кашель, ринит редко - бронхоспазм (чаще легкий и преходящий, но может возникнуть необходимость парентерального лечения), интерстициальный пневмонит, отек легких, дистресс-синдром у взрослых. При возникновении данных симптомов лечение гемцитабином следует прекратить.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки в единичных случаях - артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, аритмии (чаще суправентрикулярные по происхождению), сердечная недостаточность очень редко - клинические проявления периферического васкулита и гангрены, синдром «капиллярного просачивания».

Со стороны нервной системы: сонливость, бессонница, головная боль, нарушение мозгового кровообращения, синдром обратной задней энцефалопатии.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, миалгия.

Лабораторные показатели: повышение уровня билирубина, гамма-глутамилтрансферазы, креатинина, мочевины, ЛДГ, щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Общие расстройства: гриппоподобные симптомы, о которых чаще всего сообщалось: лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения и отсутствие аппетита. Кашель, ринит, недомогание, потливость и расстройства сна - симптомы, о которых также было сообщено.

Отеки, в том числе периферические (в том числе на лице), что исчезали с прекращением лечения.Лихорадка, астения, озноб, умеренные кожные реакции в месте инъекций.

Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедуры: радиационная токсичность (при сопутствующей радиотерапии), «радиационная память».

Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции.

Применение комбинации при раке молочной железы

Частота случаев явлений гематологической токсичности степени III и IV, в частности нейтропении, повышается при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом, хотя повышение частоты возникновения данных побочных реакций не ассоциировано с повышенной частотой возникновения инфекций или геморрагических явлений. Слабость и фебрильная нейтропения наблюдаются чаще при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом. Слабость, не ассоциированная с анемией, обычно проходит после первого цикла терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата Гематикс.

Период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Специфических исследований взаимодействия препарата Гематикс не проводилось.

Радиотерапия.

Сопутствующая радиотерапия (вместе или ≤ 7 дней после): токсичность, вызванная терапией различными методами, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина, частоту инфузий, дозу радиации, схему, по которой проводится радиотерапия, используемую технику, зону и объем облучения.

Исследования показали, что гемцитабин имеет радиосенсибилизуючу активность. Когда гемцитабин назначался в дозе 1000 мг / м ² в течение до 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентов с немелкоклеточным раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни пациента мукозита, эзофагит и пневмонита, особенно у пациентов, для лечении которых применялась радиотерапия в больших объемах (медиана лечения объемом 4,795 см ³ ).

При немелкоклеточном раке легкого установлена ​​целесообразность применения гемцитабина в меньших дозах в сочетании с радиотерапией предусмотренной токсичностью. Облучения грудной клетки в дозах 66 декабря проводили в сочетании с гемцитабином (600 мг / м ² , четыре раза) и цисплатином

(80 мг / м ² , дважды) в течение 6 недель. Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.

Несупутня радиотерапия (> 7 дней): анализ данных не выявил повышения токсичности при применении гемцитабина более 7 дней до или после облучения, кроме случаев проявления «радиационной памяти».Данные показывают, что применение гемцитабина можно начинать после того, как острые последствия облучения проходят или по меньшей мере через неделю после радиотерапии.

Сообщалось о повреждении тканей облученных зон после радиотерапии (например эзофагит, колиты и пневмониты) при применении как с сопутствующим, так и с несупутним назначением гемцитабина.

Другие.

Совместное применение живых ослабленных вакцин, в том числе вакцины против желтой лихорадки, не рекомендуется из-за риска возникновения системного, возможно, летального заболевания, в частности у пациентов с иммуносупрессией.

Состав и свойства

действующее вещество: гемцитабин;

1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорида эквивалентно 200 мг гемцитабина;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия ацетат, натрия гидроксид, кислота соляная.

Форма выпуска: Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическое действие: 

Фармакодинамика.

Гемцитабин - противоопухолевый препарат, оказывающий цитотоксическое действие, обусловленное ингибированием синтеза ДНК. Препарат метаболизируется в клетке до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды, образовавшиеся во-первых, ингибируют действие рибонуклеотидредуктазу. Этот фермент катализирует реакции, в результате которых в клетке образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты для синтеза ДНК, что приводит к снижению их концентрации в клетке. Во-вторых, полученные при метаболизме препарата трифосфатных нуклеозиды активно конкурируют за включение в цепь ДНК, а также могут включаться в РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов препарата в цепь ДНК к ее растущим цепям добавляется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибирования дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки.

Фармакокинетика.

После однократной инфузии препарата в дозе 1 г / м ² в течение 30 минут максимальная концентрация гемцитабина в плазме крови достигается через 3-15 минут после окончания инфузии. Связывание препарата с белками плазмы очень мало. Объем распределения его в тканях невелик и составляет в среднем 11 л / м ² . Препарат метаболизируется в клетках печени, почек, крови и других тканей организма ферментом цитидиндеаминазою поэтапно к образованию неактивного урацилового метаболита. В процессе внутриклеточного метаболизма образуются активные дифосфатные и трифосфатных нуклеозиды. Внутриклеточная концентрация нуклеозидов возрастает пропорционально концентрации препарата в плазме крови. При достижении равновесной концентрации гемцитабина в плазме более 5 мкг / мл внутриклеточная концентрация нуклеозидов больше не растет. После инфузии в течение 30 минут гемцитабина в дозе 1 г / м ² концентрация в плазме будет примерно 5-4 мкг / мл в течение 1,5 часа, что обеспечит достаточную концентрацию нуклеозидов внутри клетки.Внутриклеточные метаболиты в плазме крови и моче не обнаруживаются. Выводится преимущественно в виде урацилового метаболита (в основном с мочой, менее 1% - с калом) в неизмененном виде с мочой выводится 1% от дозы. Период полураспада составляет около 17 минут.При многократном введении этот показатель несколько возрастает. У женщин клиренс чуть ниже, чем у мужчин. Исследование кинетики препарата у больных с почечной или печеночной недостаточностью не проводились. Ожидается, что при сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

Условия хранения: Хранить Гематикс следует в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^о С, в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Гемцитабин
• Производитель:

  Марксанс Фарма Лтд., Индия
• Фарм. группа:

  Противоопухолевые лекарственные средства различных групп

Код ATX

• L

  Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
• L01

  Противоопухолевые препараты
• L01B

  Антиметаболиты
• L01BC

  Пиримидиновые аналоги
• L01BC05

  Гемцитабин