Флюкорик

О препарате:

Флуконазол является высоко избирательным ингибитором С-14α-деметилирования стеринов фунгального цитохрома Р450.

Показания и дозировка:

• Генитальный кандидоз, в том числе вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, кандидозный баланит. Следует пролечить обоих партнеров.Кандидоз слизистой оболочки, включая орофарингеальный и эзофагеальный кандидоз, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурии, слизисто-кожный и хронический оральный атрофический кандидоз, кандидоз кожи.

• Микоз кожи, включая микоз стоп, тела, промежности, Pityriasis versicolor и кандидоз кожи.

• Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, которые могут включать перитонеальные инфекции, эндокардит, а также инфекции дыхательной и мочевыделительной системы.

• Кандидозные инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями, в отделениях интенсивной терапии (могут лечиться больные, принимающие цитотоксическую или иммуносупрессивную терапию).

• Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (легочные, кожные); препарат можно назначать пациентам со СПИДом, трансплантированными органами или другими факторами иммуносупрессии; капсулы Флюкорика можно применять как поддерживающую терапию для профилактики рецидива криптококковой инфекции у пациентов со СПИДом.

• Для профилактики грибковых инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом, у которых риск этих инфекций является повышенным вследствие нейтропении после цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, включая пациентов после трансплантации костного мозга.Образцы для проведения микробиологического или других лабораторных исследований необходимо отбирать до лечения для повышения достоверности выделения и идентификации болезнетворных микроорганизмов.

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований; однако после получения этих результатов противоинфекционное лечение следует соответственно отрегулировать.

Суточная доза Флюкорика зависит от вида и тяжести грибковой инфекции. Для большинства случаев вагинального кандидоза достаточно однократного применения препарата.

При необходимости многократного применения препарата лечение инфекций следует продолжать до исчезновения клинических и лабораторных проявлений активности грибковой инфекции. Недостаточная продолжительность лечения может привести к возобновлению активного инфекционного процесса.

Препарат применяют перорально или в/в путем инфузии. Способ применения препарата зависит от клинического состояния пациента. Нет необходимости в изменении суточной дозы препарата при изменении пути его применения с перорального на в/в и наоборот.

Капсулы следует глотать целыми. Прием препарата не зависит от приема пищи.

Передозировка:

Симптомы: галлюцинации и параноидальное поведение. После госпитализации состояние больного стабилизировалось на протяжении 48 ч.

Лечение: промывание желудка и симптоматическое лечение; флуконазол экскретируется преимущественно с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить элиминацию препарата; сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови на 50%.

Побочные эффекты:

• Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, судороги, нарушение вкуса.

• Со стороны кожи: сыпь, зуд; очень редко — алопеция, эксфолиативные кожные нарушения, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

• Со стороны ЖКТ: абдоминальная боль, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, диспепсия.

• Со стороны печени: токсический гепатит, который в единичных случаях у больных с тяжелой сопутствующей патологией приводил к летальным исходам; гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, печеночная недостаточность.

• Со стороны лабораторных показателей: повышение ЩФ, билирубина, печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ), гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

• Со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

• Со стороны иммунной системы: аллергическая реакция, такая как анафилактический шок, ангионевротический отек,крапивница.

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала Q–T, трепетание-фибрилляция желудочков.

• Другие: нарушение вкусовых ощущений.

Противопоказания:

• Гиперчувствительность к флуконазолу или другому ингредиенту препарата (перекрестная гиперчувствительность между флуконазолом и другими азолами отсутствует).

• Препарат нельзя принимать одновременно с терфенадином или цизапридом.

Не следует применять высокие дозы флуконазола и/или длительные курсы лечения флуконазолом в период беременности, за исключением лечения инфекций, которые угрожают жизни.

Флуконазол проникает в грудное молоко и достигает более низкой концентрации чем в плазме крови. Кормление грудью следует прекратить на период лечения.

Не рекомендуется кормить грудью при многократном применении флуконазола или при применении высоких доз флуконазола.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Пероральные гипогликемизирующие препараты. Клинически значимая гипогликемия может усилиться при использовании флуконазола с пероральными гипогликемизирующими препаратами; имеется сообщение об 1 летальном случае вследствие гипогликемии в связи с комбинированным применением флуконазола и глибенкламида. Флуконазол снижает метаболизм толбутамида, глибенкламида и глипизида и повышает концентрацию этих препаратов в плазме крови.

Гидрохлоротиазид. Одновременный многократный прием гидрохлоротиазида и флуконазола у здоровых добровольцев обусловливал повышение концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Не требуется изменения дозы флуконазола у пациентов, принимающих диуретики, но при назначении препарата об этом следует помнить.

Антикоагулянты. Протромбиновое время может увеличиться у пациентов, одновременно принимающих флуконазол и такие антикоагулянты, как кумарин. В постмаркетинговом исследовании, как и в случае применения других азоловых противогрибковых препаратов, связанные с кровотечением явления (ушиб, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, гематурия и мелена) были связаны с увеличением протромбинового времени у пациентов, принимающих флуконазол сочетанно с варфарином. Рекомендуется проводить мониторинг протромбинового времени у больных, одновременно принимающих флуконазол и такие антикоагулянты, как кумарин.

Фенитоин. Флуконазол повышает концентрацию фенитоина в плазме крови. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина при одновременном применении этих препаратов.

Циклоспорин. Флуконазол может повышать уровень циклоспорина у пациентов, перенесших трансплантацию почки, при нарушении функции почек или без такого нарушения. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации циклоспорина и креатинина в сыворотке крови у пациентов, принимающих одновременно флуконазол и циклоспорин.

Рифампицин усиливает метаболизм флуконазола. В зависимости от клинических обстоятельств следует рассмотреть возможность повышения дозы флуконазола, когда его принимают одновременно с рифампицином.

Теофиллин. Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в сыворотке крови. Рекомендуется мониторинг концентрации теофиллина в сыворотке крови при сочетанном применении этих препаратов.

Астемизол. Одновременный прием флуконазола и астемизола, или других препаратов, которые метаболизируются системой цитохрома Р450, может ассоциироваться с повышенными уровнями этих препаратов в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении флуконазола и астемизола, контролировать состояние пациента.

Рифабутин. Имеются сообщения о развитии увеита у пациентов, которым флуконазол и рифабутин вводили одновременно. Пациенты, принимающие эти препараты сочетанно, требуют тщательного наблюдения.Одновременное применение Флуконазола и терфенадина или цизаприда противопоказано.

Такролимус. Имеются сообщения о признаках нефротоксичности у больных, одновременно принимавших флуконазол и такролимус. Пациенты, принимающие такролимус и флуконазол сочетанно, требуют тщательного наблюдения.

Краткодействующие бензодиазепины. После одновременного приема мидазолама и флуконазола происходило существенное повышение концентрации мидазолама в организме. Если краткодействующие бензодиазепины, которые метаболизируются системой цитохрома Р450, вводятся одновременно с флуконазолом, следует рассмотреть возможность снижения дозы бензодиазепина; пациенты требуют наблюдения.

Этинилэстрадиол/левоноргестрел. Флуконазол, который принимали одновременно с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и левоноргестрел, вызывал повышение уровня этинилэстрадиола и левоноргестрела. Тем не менее, у некоторых пациентов отмечали снижение уровня этинилэстрадиола и левоноргестрела на 47 и 33% соответственно (снижение, вероятно, является результатом случайности).

Зидовудин. В двух фармакокинетических исследованиях установлено повышение уровня зидовудина, вероятно, вызванное замедлением его превращения в главный метаболит. В одном исследовании уровень зидовудина определяли у пациентов со СПИДом или СПИД-ассоциированным комплексом до и после введения флуконазола в дозе 200 мг/сут на протяжении 15 дней. Отмечено достоверное повышение AUC зидовудина в плазме крови на 20%.В другом перекрестном исследовании уровень зидовудина определяли у ВИЧ-инфицированных пациентов. В два периода, разделенные 21 днем, пациенты принимали 200 мг зидовудина каждые 8 ч одновременно с флуконазолом 400 мг/сут или без него на протяжении 7 дней. AUC зидовудина в плазме крови повышалась на 74% при одновременном приеме флуконазола. Пациенты, принимающие зидовудин и флуконазол одновременно, требуют наблюдения относительно развития связанных с зидовудином неблагоприятных реакций.

Состав и свойства:

Флуконазол 50 мг / 100 мг / 150 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, силикагель коллоидный безводный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Фармакологическое действие:

Деметилирование клеток млекопитающих является менее чувствительным к угнетению флуконазолом. Следующая потеря нормальных стеринов коррелирует с накоплением 14-α-метилстеринов в грибах и отвечает за фунгистатическую активность флуконазола. Установлена активность препарата при оппортунистических микозах, в частности вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, Micrоsporum spp. и Trichophyton spp. Выявлена также активность флуконазола в моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом. Есть сообщения о развитии суперинфекции, вызванной некоторыми грибами рода Candida spp., нечувствительными к флуконазолу (Candida krusei).Фармакокинетические свойства флуконазола подобны при пероральном и в/в пути введения. У здоровых добровольцев биодоступность перорально принятого флуконазола на 90% превышает таковую при в/в введении. Максимальную концентрацию в плазме крови (Сmax) у здоровых добровольцев натощак отмечают через 1–2 ч после введения, период полувыведения из плазмы крови — около 30 ч (от 20 до 50 ч). У здоровых добровольцев однократное пероральное введение флуконазола в дозе 400 мг натощак дает среднюю максимальную концентрацию в плазме крови 6,72 мкг/мл (от 4,12 до 8,08 мкг/мл), и после одной дозы от 50 до 400 мг флуконазола его максимальная концентрация в плазме крови и AUC пропорциональны дозе. Постоянная концентрация в плазме крови достигается в пределах 5–10 дней после приема перорально в дозе 50–400 мг, которые принимали 1 раз в сутки. Введение в 1-й день лечения ударной дозы, которая вдвое превышает обычную суточную, дает концентрацию в плазме крови, близкую к постоянной, уже на 2-й день. Кажущийся объем распределения флуконазола приближается к общему объему воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12%). После однократного или многократного введения на протяжении 14 сут флуконазол проникает во все жидкости организма (таблица). У здоровых добровольцев концентрация флуконазола в слюне была равной или незначительно превышала его концентрацию в плазме крови независимо от дозы, пути или продолжительности введения. У пациентов с бронхоэктазами концентрация флуконазола в мокроте после однократного перорального введения в дозе 150 мг была равна концентрации в плазме крови через 4 и 24 ч после введения. У пациентов с грибковым менингитом концентрация флуконазола в СМЖ составляла около 80% концентрации в плазме крови.

Форма выпуска:

• капс. 50 мг, № 7

• капс. 100 мг, № 7

• капс. 150 мг, № 1

Условия хранения:

В сухом месте при температуре до 25 °С.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Флуконазол
• Производитель:

  Ранбакси