Энап-h

Состав и форма выпуска:

ЭНАП®-H

табл. 10 мг + 25 мг, № 20

 Эналаприла малеат10 мг  Гидрохлоротиазид25 мг

Прочие ингредиенты: лактоза, краситель Е104 хинолиновый желтый, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, тальк, натрия гидрокарбонат, магния стеарат.

№ UA/4255/01/01 от 17.03.2006 до 17.03.2011

ЭНАП®-HL

табл. 10 мг + 12,5 мг, № 20

 Эналаприла малеат10 мг  Гидрохлоротиазид12,5 мг

Прочие ингредиенты: лактоза, крахмал кукурузный, тальк, натрия гидрокарбонат, магния стеарат, кальция дигидрофосфат.

№ UA/2872/01/02 от 17.03.2006 до 17.03.2011

ЭНАП® 20 HL

табл. 20 мг + 12,5 мг, № 20, № 30, № 60, № 100

 Эналаприла малеат20 мг  Гидрохлоротиазид12,5 мг

№ UA/10299/01/01 от 07.12.2009 до 07.12.2014

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Энап Н, Энап НL, Энап 20НL — комбинация эналаприла малеата и гидрохлоротиазида.После абсорбции эналаприл гидролизируется до эналаприлата, который подавляет АПФ, катализирующий преобразование ангиотензина I в ангиотензин II. Угнетение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови и снижению секреции альдостерона.АПФ идентичен киназе ІІ. Таким образом, эналаприл также может блокировать расщепление брадикинина — сильного вазодепрессорного пептида.Механизм действия эналаприла состоит в угнетении системы ренин-ангиотензин-альдостерон, которая играет важнейшую роль в регулировании АД. Антигипертензивный эффект эналаприла у пациентов с повышенным АД является результатом расширения резистентных сосудов и снижения общей периферической резистентности, что постепенно снижает АД. При этом ЧСС и сердечный выброс практически не изменяются. У пациентов с АГ эналаприл снижает АД через 6–8 ч на 15–20%. Действие эналаприла, как правило, длится на протяжении 24 ч, благодаря чему препарат можно принимать 1–2 раза в сутки. Стабильный терапевтический эффект достигается через несколько недель лечения. Для эналаприла не характерен синдром отмены.Эффективное угнетение активности АПФ обычно происходит через 2–4 ч после перорального приема индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдают через 1 ч, пиковое снижение АД достигается через 4–6 ч после введения. Максимальный клинический эффект в основном достигается через 2–4 нед лечения.Эналаприл снижает сопротивление сосудов почек, улучшает кровообращение в почках, гломерулярную фильтрацию, выделение натрия и воды, сохраняет калий в организме, предупреждает развитие гломерулосклероза. Благодаря этому он поддерживает и улучшает функцию почек и замедляет развитие хронических прогрессирующих заболеваний почек даже у тех пациентов, у которых еще нет гипертензии.После инфаркта миокарда эналаприл улучшает метаболизм и снижает частоту возникновения аритмии после реперфузии миокарда, уменьшает гипертрофию левого желудочка. Применение эналаприла после инфаркта миокарда может предупредить нарушение функции левого желудочка и развитие сердечной недостаточности. У пациентов с АГ и хроническими цереброваскулярными заболеваниями эналаприл также благоприятно влияет на мозговое кровообращение.Гидрохлоротиазид является диуретиком. Тиазидные диуретики ингибируют реабсорбцию Na+ и Cl– в дистальных канальцах, усиливая выведение натрия, калия, хлора и воды.Гипотензивные эффекты каждой из составляющих препарата дополняют друг друга, их действие длится до 24 ч. Эналаприл предотвращает или уменьшает метаболическое действие диуретиков и оказывает благоприятное влияние на структурные изменения сердечно-сосудистой системы.Фармакокинетика Эналаприл быстро всасывается в ЖКТ, достигая максимальных концентраций в плазме крови на протяжении 1 ч. После перорального приема абсорбируется приблизительно 60% эналаприла. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизируется в печени до эналаприлата — высокоспецифического активного ингибитора АПФ длительного действия. Максимальная концентрация эналаприлата в плазме крови наблюдается через 3–5 ч, а стабильная концентрация в плазме крови достигается через 4 дня. 50–60% препарата связывается с белками плазмы крови.Эналаприлат выделяется из организма почками в основном в виде эналаприлата (40%) и неизмененного эналаприла (20%). Почечный клиренс эналаприлата составляет 8,1–9,5 л/ч. При регулярном приеме препарата T1/2 эналаприлата из плазмы крови составляет приблизительно 11 ч.У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция эналаприла и эналаприлата. У лиц с легкой и средней формами почечной недостаточности (клиренс креатинина 0,6–1 мл/с) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была приблизительно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤0,5 мл/с) AUC увеличилась приблизительно в 8 раз.После перорального приема 70% гидрохлоротиазида всасывается в двенадцатиперстной кишке и тонком кишечнике. Он связывается с белками плазмы крови приблизительно на 40%. 95% гидрохлоротиазида выделяется почками. Выведение является результатом канальцевой экскреции. Заключительный T1/2 — 5,6–14,8 ч. Обычно терапевтический эффект гидрохлоротиазида развивается через 2 ч после приема, а максимальный — спустя 3–4 ч.Действие данной комбинации обычно длится до 24 ч. Оптимальное снижение АД наблюдают через 3–4 нед лечения.Антигипертензивный эффект длится до 7 дней после прекращения терапии.

Показания:

АГ у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Применение:

доза устанавливается врачом индивидуально в зависимости от состояния больного. Обычная доза — 1–2 таблетки в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 таблеток. При пропуске приема таблетки ее следует принять как можно быстрее, но не принимать, если до следующего приема осталось несколько часов. Нельзя принимать 2 дозы одновременно.Таблетки глотают целыми во время или после приема пищи, запивая жидкостью. Препарат необходимо принимать в одно и то же время на протяжении суток.Предшествующая терапия диуретиками. В начале лечения препаратом может возникать симптоматическая гипотензия. Чаще развивается у пациентов, у которых предшествующая терапия диуретиками вызывала нарушения водно-электролитного баланса. Терапия диуретиками должна быть отменена за 2–3 дня до начала терапии препаратом.Дозирование при нарушении функции почек. Пациенты с клиренсом креатинина >30 мл/мин или уровнем креатинина <265 мкмоль/л (3 мг/100 мл) в плазме крови могут принимать препарат в обычных доза .

Противопоказания:

повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата или к сульфаниламидам; ангионевротический отек в анамнезе; тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови >265 мкмоль/л (3 мг/100 мл)); тяжелые нарушения функции печени; анурия; трансплантация почки; первичный гиперальдостеронизм; период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты:

как правило, транзиторные и только в редких случаях требуют прекращения лечения.Могут возникнуть такие побочные эффекты: непродуктивный кашель, признаки простуды, головокружение, головная боль, ощущение усталости, вертиго, слабость и судороги, редко — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, рвота, диарея, кожная сыпь, фотосенсибилизация, в единичных случаях — ангионевротический отек, анемия, тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз, дисфункция печени, поджелудочной железы или почек, а также обострение подагры.Общие нарушения: слабость, анафилактические реакции и реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, пурпура, фотосенсибилизация, крапивница, некротизирующий васкулит, лихорадка, нарушения внешнего дыхания, в том числе пневмония и отек легких).Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение, различные нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда, церебрально-васкулярный инсульт, стенокардия, остановка сердца, феномен Рейно.Эндокринные нарушения: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.Со стороны ЖКТ: сухость во рту, глоссит, стоматит, воспаление слюнных желез, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, боль в эпигастральной области, гастралгия спастического характера, панкреатит, нарушение функции печени, гепатит, желтуха, кишечная непроходимость, мелена, метеоризм.Со стороны органов дыхания: ринит, синусит, фарингит, одышка, бронхоспазм, астма, пневмония, инфильтрат легких, эозинофильный пневмонит, эмболия легочной артерии, инфаркт и отек легких, охриплость голоса.Со стороны мочеполовой системы: олигурия, гинекомастия, импотенция, почечная недостаточность, дисфункция почек, интерстициальный нефрит, боль в области почек.Со стороны кожи: крапивница, зуд, гиперемия, гипергидроз, пузырчатка, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, опоясывающий герпес, алопеция, фотодерматоз, пемфигус.Со стороны органов чувств: нарушение зрения, вкуса, обоняния, звон в ушах, конъюнктивит, сухость конъюнктивы, слезотечение, ксантопсия.Со стороны нервной системы: депрессия, спутанность сознания, атаксия, головокружение, сонливость, бессонница, дисфория, возбудимость, периферическая нейропатия (парестезия, дизестезия).Лабораторные показатели: гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение уровня креатинина, ферментов печени в плазме крови, гипербилирубинемия, лейкоцитоз, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, гипогемоглобинемия, панцитопения, эозинофилия.Другие проявления: волчаночноподобный синдром (повышение температуры тела, миалгия, артралгия, серозит, васкулит, повышение СОЭ, лейкоцитоз и эозинофилия, фотодерматит, сыпь на коже, положительный тест на антинуклеарные антитела).

Особые указания:

у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, при нарушении водно-электролитного баланса, а именно: у пациентов с гипонатриемией, гиповолемией, связанной с лечением средствами, повышающими диурез, при соблюдении бессолевой диеты, с диареей, рвотой, у находящихся на гемодиализе, а также у пациентов пожилого возраста артериальная гипотензия может наблюдаться даже через несколько часов после приема первой дозы. В случае возникновения гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости корригируют объем плазмы крови введением 0,9% р-ра натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После коррекции АД и объема плазмы крови пациенты обычно хорошо переносят последующие дозы препарата.Следует с осторожностью применять препарат при нарушении функции почек (клиренс креатинина — 30–80 мл/мин). Тиазиды могут быть недостаточно эффективными диуретиками для лечения пациентов с нарушением функции почек, а также при клиренсе креатинина ≤30 мл/мин (при умеренной или выраженной почечной недостаточности).Препарат не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <80 мл/мин), пока не будет произведено индивидуальное титрование дозы каждого компонента препарата и не будет установлено, что необходимые дозы для этого пациента содержатся в данной лекарственной форме.У некоторых пациентов без признаков заболевания почек до начала лечения при терапии эналаприлом в сочетании с диуретиком возникало обычно незначительное и преходящее повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови. В таких случаях лечение препаратом следует прекратить. В дальнейшем возможно возобновление терапии в сниженной дозе или применение каждого компонента препарата отдельно. Необходимо контролировать функцию почек до и во время терапии.Следует избегать применения препарата у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или артерии единственной почки, поскольку это может привести к дальнейшему ухудшению функции почек или даже к ОПН.С осторожностью применяют препарат при ИБС или заболеваниях сосудов головного мозга, тяжелом стенозе аорты или идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, у пациентов пожилого возраста с генерализованным атеросклерозом, у которых выраженное снижение АД может вызвать гипоперфузию, а также у пациентов с ишемией сердца, головного мозга или почек.За состоянием пациента, принимающего препарат, необходимо наблюдать относительно возникновения клинических проявлений электролитного дисбаланса, таких как сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, спутанность сознания, летаргический сон, возбуждение, боль и судороги в мышцах (в частности в икроножных мышцах), артериальная гипотензия, тахикардия, олигурия и нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота). Во время лечения следует регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови для раннего выявления возможного дисбаланса и его коррекции.В период терапии препаратом реакции повышенной чувствительности могут развиваться у пациентов с или без наличия в анамнезе аллергии или астмы. Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.Следует с осторожностью применять препарат при нарушении функции печени или прогрессирующем заболевании печени, поскольку гидрохлоротиазид может вызывать печеночную кому даже при незначительных отклонениях электролитного баланса.Во время лечения препаратом могут возникать гипомагниемия или, в ряде случаев, незначительная гиперкальциемия вследствие повышенной экскреции магния и сниженной — кальция с мочой, вызванных гидрохлоротиазидом.У некоторых пациентов вследствие влияния гидрохлоротиазида может возникать гиперурикемия или обострение подагры. При повышении уровня мочевой кислоты в плазме крови лечение препаратом следует прекратить. Его можно возобновить после нормализации уровня мочевой кислоты в плазме крови.Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов, принимающих пероральные антидиабетические средства или инсулин, поскольку гидрохлоротиазид может ослабить, а эналаприл — усилить их действие. Поэтому необходимо регулярное наблюдение за состоянием пациентов с сахарным диабетом, поскольку может возникнуть потребность в коррекции дозы антидиабетических препаратов.При возникновении ангионевротического отека лица и шеи во время лечения обычно достаточно прекращения лечения и применения антигистаминного средства. В наиболее тяжелых случаях ангионевротического отека (отек языка, голосовой щели или гортани) применяют адреналин, также поддерживают проходимость дыхательных путей (интубация или трахеотомия).Антигипертензивное действие препарата может усилиться после некоторых операций на нервной системе (симпатэктомия).Ввиду повышенного риска развития анафилактической реакции препарат не следует применять у пациентов, которым проводят гемодиализ с использованием мембран из полиакрилонитрила или аферез с применением сульфата декстрана, а также у пациентов непосредственно перед десенсибилизацией к осиному или пчелиному яду. У пациентов после хирургической операции и при применении гипотензивных средств во время анестезии эналаприл может блокировать образование ангиотензина ІІ вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Гипотензию, которая, по мнению врача, возникла вследствие этого механизма, можно устранить путем увеличения ОЦК.Во время лечения следует периодически контролировать концентрации электролитов, глюкозы, мочевины и креатинина в плазме крови, а также активность трансаминаз и выраженность протеинурии. Лечение препаратом необходимо прекратить перед проведением тестов паратиреоидной функции.Отмечали случаи кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Возможность возникновения кашля при терапии ингибиторами АПФ следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Особые указания

относительно неактивных компонентов препарата. Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом глюкоза-галактозной мальабсорбции не должны применять данный препарат.Период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности (особенно во II и III триместр) и кормления грудью.Применение ингибиторов АПФ в период беременности может быть причиной токсического влияния на плод и смерти плода. Отмечали дефицит амниотической жидкости (олигогидрамнион), что может привести к поражению конечностей (контрактуры) и деформации костей черепа плода. Артериальную гипотензию, почечную недостаточность, гиперкалиемию и/или гипоплазию костей черепа выявляли у новорожденных детей, матери которых применяли ингибиторы АПФ на протяжении II и III триместра беременности. При планировании беременности применять препарат не рекомендуют. При подтверждении беременности следует решить вопрос относительно дальнейшего лечения, поскольку АГ в период беременности опасна как для матери, так и для плода. Применение ингибиторов АПФ не требует преждевременного прерывания ранней желательной беременности, поскольку эти препараты не являются тератогенными при раннем органогенезе.Эналаприл, эналаприлат и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко, поэтому в период лечения следует прекратить кормление грудью. При необходимости грудного вскармливания следует контролировать АД, уровень электролитов в плазме крови и функцию почек у ребенка.Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Следует помнить, что иногда могут возникать головокружение и утомляемость, которые могут влиять на способность пациента к управлению транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Взаимодействия:

одновременное применение других гипотензивных средств, барбитуратов, трициклических антидепрессантов, производных фенотиазина, а также употребление алкоголя или наркотиков усиливает антигипертензивное действие препарата.Анальгетики и НПВП или увеличение количества потребляемой соли с пищей, а также одновременное лечение колестирамином или колестиполом снижают эффект препарата.Одновременное применение с литием может вызывать интоксикацию литием, поскольку эналаприл и гидрохлоротиазид снижают выведение лития.Комбинированное лечение калийсберегающими средствами (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или дополнительное потребление калия может вызывать гиперкалиемию.Сулиндак при сочетанном применении с тиазидными диуретиками снижает выведение простагландинов с мочой, вызывает выраженную урикозурию, приводит к снижению натрийуреза.Одновременное применение аллопуринола, цитостатиков, иммунодепрессантов или системных ГКС может вызывать лейкопению, анемию или панцитопению.Параллельное применение циклоспорина может вызывать почечную недостаточность.У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства или инсулин, может развиваться гипергликемия при приеме тиазидных диуретиков или гипогликемия — при приеме эналаприла. Гидрохлоротиазид может также усиливать гипергликемическое, гипотензивное, гиперурикемическое действие диазоксида.Одновременное применение сульфаниламидов или пероральных антидиабетических средств группы сульфонилмочевины может вызывать реакцию гиперчувствительности (возможна перекрестная гиперчувствительность).Вызванное гидрохлоротиазиодом уменьшение жидкости в организме может усиливать нефротоксическое действие аминогликозидов, а также снижать эффективность антикоагулянтов.Гидрохлоротиазид может снижать почечный клиренс амантадина, что может приводить к повышению токсичности амантадина.Одновременное применение тиазидных диуретиков и амиодарона, дизопирамида, флекаинида, хинидина, астемизола, терфенадина, пимозида, соталола повышает токсичность последних на фоне гипокалиемии.С осторожностью применяют препарат сочетанно с дигиталисом, поскольку возможно уменьшение ОЦК под действием гидрохлоротиазида и/или гипокалиемия и гипомагниемия могут повысить токсичность дигиталиса.Одновременное применение кортикостероидов повышает риск развития гипокалиемии.Анионообменные смолы (например колестирамин, колестипол) снижают абсорбцию гидрохлоротиазида на 85 и 43% соответственно.При сочетанном применении с теофиллином эналаприл может уменьшать T1/2 теофиллина.При одновременном применении с циметидином T1/2 эналаприла может удлиняться.Риск гипотензии возрастает во время общей анестезии или при применении недеполяризующих миорелаксантов (например тубокурарина).

Передозировка:

основным проявлением передозировки является артериальная гипотензия. Если наблюдается гипотензия, пациента необходимо перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем и приподнятыми нижними конечностями. Для стабилизации АД необходимо в/в введение 0,9% р-ра натрия хлорида.Признаками интоксикации являются такие симптомы: повышенный диурез, тяжелая артериальная гипотензия с брадикардией и другими нарушениями сердечного ритма, судороги, парезы, паралитическая непроходимость кишечника, нарушение сознания, кома, почечная недостаточность, сниженный уровень электролитов в плазме крови и нарушения КОР. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка, введение активированного угля и слабительного средства.Лечение симптоматическое. Гипотензию купируют в/в введением физиологического солевого р-ра. Необходимо контролировать АД, пульс, дыхание, концентрацию мочевины, креатинина и электролитов в плазме крови, а также диурез.В более серьезных случаях возможно применение гемодиализа.

Условия хранения:

при температуре не выше 30 °C.

Общая информация

• Производитель:

  КРКА, д.д., Ново место, Словения