Эгилитакс

О препарате

Эгилитакс - противоопухолевое лекарственное средство.

Показания и дозировка

Показания препарата Эгилитакс:

карцинома яичников

Как препарат первой линии для химиотерапии карциномы яичников в сочетании с цисплатином для лечения распространенного рака яичников при наличии или при отсутствии остаточных опухолей (больших 1 см) после проведения лапаротомии.

Как препарат второй линии для лечения метастатической карциномы яичников после стандартной терапии, не дала положительного результата.

Карцинома молочной железы

Адъювантной терапии при карциноме молочной железы с метастазами в лимфатических узлах после лечения препаратами антрациклинового ряда и циклофосфамидом (АС) или если стандартная терапия препаратами антрациклинового ряда противопоказана или оказалась неэффективной.

Немелкоклеточным раком легких

В комбинации с цисплатином в случае невозможности применения хирургических методов и (или) лучевой терапии.

Саркома Капоши у больных СПИДом

Терапия второй линии распространенной саркомы Капоши при СПИДе, в случае неэффективности предшествующей терапии липосомальной антрациклинами.

Все пациенты должны получать премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами H ₂ рецепторов к введению паклитаксела.

препарат	доза	время введения
дексаметазон	20 мг перорально * или внутривенно	При пероральном применении примерно 12 и 6:00 или при в / в введении за 30-60 мин до введения паклитаксела
дифенгидрамин **	50 мг	За 30-60 мин до введения паклитаксела
циметидин или ранитидин	300 мг, 50 мг	За 30-60 мин до введения паклитаксела

* 8-20 мг у больных саркомой Капоши;

** Или эквивалентное количество другого антигистаминного препарата, например хлорфенирамина.

Химиотерапия первой линии при карциноме яичников

Комбинированная схема введения паклитаксела и цисплатина. Рекомендуется введение паклитаксела в дозе 135 мг / м ² в течение 24 часов с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг / м ² .Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Химиотерапия второй линии при карциноме яичников

Рекомендуется вводить паклитаксел в дозе 175 мг / м ² в течение 3:00 с 3-недельными интервалами между курсами лечения.

Адъювантная химиотерапия при карциноме молочной железы

Рекомендуется вводить паклитаксел в дозе 175 мг / м ² в течение 3:00 каждые 3 недели, провести четыре курса после терапии циклофосфамидом и антрациклинами.

Химиотерапия первой линии при карциноме молочной железы

При комбинации с доксорубицином (50 мг / м ² ) паклитаксел следует вводить через 24 часа после доксорубицина. Рекомендуется вводить паклитаксел в дозе 175 мг / м ² в течение 3:00 с

3-недельными интервалами между курсами лечения.

При комбинации с трастузумабом рекомендуется введение паклитаксела в дозе 175 мг / м ² в течение 3:00 с 3-недельными интервалами между курсами лечения. Инфузию паклитаксела можно начинать на следующий день после первой дозы трастузумаба или сразу после очередной дозы трастузумаба, если предыдущая доза трастузумаба хорошо переносилась.

Химиотерапия второй линии при карциноме молочной железы

Рекомендуется вводить паклитаксел в дозе 175 мг / м ² в течение 3:00 с 3-недельными интервалами между курсами лечения.

Немелкоклеточным раком легких

Рекомендуется введение паклитаксела в дозе 175 мг / м ² в течение 3:00, затем введение цисплатина в дозе 80 мг / м ² с 3-недельными интервалами между курсами лечения.

Саркома Капоши при СПИДе

Рекомендуется введение паклитаксела в дозе 100 мг / м ² в течение 3:00. Интервалы между курсами лечения - 2 недели.

В дальнейшем паклитаксел нужно применять в соответствии с индивидуальной переносимости пациентов.

Паклитаксел не следует применять, пока содержание нейтрофилов не достигнет уровня ≥ 1,5x10 ⁹ / л

(≥ 1 x 10 ⁹ / л больным саркомой Капоши), а содержание тромбоцитов не достигнет уровня ≥ 100x10 ⁹ / л

(≥ 75x10 ⁹ / л больным саркомой Капоши). Пациентам с тяжелой нейтропенией (содержание нейтрофилов меньше чем 0,5x10 ⁹ / л в течение 7 дней или более) или больным с тяжелой периферической нейропатии в ходе последующих курсов лечения необходимо снизить дозу на 20% (на 25% больным саркомой Капоши).

Приготовление инфузионных растворов для внутривенного введения

Перед инфузией Эгилитакс ^® необходимо развести до конечной концентрации 0,3-1,2 мг / мл в асептических условиях. Концентрат разводят 0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы для инфузий или 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе хлорида натрия.

После приготовления инфузии раствор может несколько опалесциюваты, что обусловлено свойствами носителя и не ликвидируется после фильтрации. Эгилитакс ^® необходимо вводить через встроенный фильтр с микропористой мембраной ≤ 0,22 мкм. При введении через такую систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается.

Эгилитакс ^® следует вводить сразу же после разведения, нужно избегать чрезмерного взбалтывания, вибрации, встряхивания. Инфузионные системы необходимо тщательно промыть перед применением.В течение инфузии следует регулярно проверять внешний вид раствора, в случае выпадения осадка инфузию прекратить.

Чтобы минимизировать выщелачивания диетилгексилфталату (DEHP) с инфузионных оборудования, изготовленного из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ), разбавленные растворы паклитаксела для инфузий следует хранить во флаконах из материалов, не содержащих ПВХ (стекло или полипропилен), или в пластиковых мешках (полипропилен, полиолефин) и вводить через инфузионные системы с полиэтиленовым покрытием. Фильтры можно подключать короткими входными и / или выходными трубками из ПВХ, это не вызывает значительного выщелачивания DEHP.

Передозировка

Передозировка препарата Эгилитпкс:

Антидота в случае передозировки паклитаксела не существует. В случае передозировки можно ожидать угнетения функции костного мозга, периферических нейротоксических поражений и воспаления слизистых оболочек.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Эгилитакс классифицировали по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10),

часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000,

<1/1000), очень редко (<1/10000).

Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции (преимущественно мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей) с летальным исходом; иногда - септический шок редко - пневмония, перитонит, сепсис.

Со стороны кровеносной и лимфаmичнои систем: очень часто - угнетение костного мозга, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечение редко - фебрильная нейтропения; очень редко - острый миелолейкоз, миелодиспластический синдром.

Со стороны иммунной системы: очень часто - незначительные реакции гиперчувствительности (прилив крови к лицу и высыпания) редко - реакции гиперчувствительности, которые нуждаются в лечении (например, артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, повышение потоотделения, артериальная гипертензия) редко - анафилактические реакции;очень редко - анафилактический шок.

Метаболические нарушения: очень редко - анорексия.

Со стороны психики: очень редко - спутанность сознания.

Со стороны нервной системы : очень часто - нейротоксические эффекты (главным образом, периферическая невропатия) редко - моторная невропатия (что приводило к незначительному слабости дистальной мускулатуры) очень редко - вегетативная невропатия (что приводило к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические припадки, судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.

Со стороны органа зрения: очень редко - повреждение зрительного нерва и расстройства зрения (мерцательная скотома), особенно после терапии паклитакселом дозами, превышающих рекомендуемые.

Со стороны органов слуха и лабиринтной системы: очень редко - ототоксичность, снижение слуха, шум в ушах, системное головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - артериальная гипотензия часто - брадикардияредко - артериальная гипертензия, миокардиопатия, асимптоматическая желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминии, блокада, синкопе, инфаркт миокарда, тромбоз, тромбофлебит; очень редко - фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: редко - одышка, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность очень редко - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек редко - обструкция и перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит очень редко - тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - некроз печени, печеночная энцефалопатия (с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция часто - преходящие незначительные изменения состояния ногтей и кожи; редко - зуд, сыпь, эритема очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз (пациентам, принимающим препарат, следует защищать кисти рук и стоп от солнечных лучей).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто - артралгия, миалгия.

Общие нарушения: часто - реакция в месте введения (локальный отек, боль, эритема, индурация; случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз и некроз кожи) редко - астения, пирексия, дегидратация, отек.

Лабораторные исследования: часто - повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АSТ), щелочной фосфатазы; редко - повышение уровня билирубина редко - повышение уровня креатинина крови.

Противопоказания

Гиперчувствительность к паклитаксела или к любым вспомогательным веществам препарата, особенно к масла касторового полиетоксильованои. Беременность и период кормления грудью.Детский возраст.

Не следует применять для лечения больных с начальным содержанием нейтрофилов, меньше 1,5x10 ⁹ / л; в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов <1,0x10 ⁹ / л.

При саркоме Капоши Эгилитакс^® противопоказан пациентам с сопутствующими тяжелыми неконтролируемыми инфекциями.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела.

При комбинированном лечении Эгилитаксом ^® и цисплатином для проведения химиотерапии первой линии при карциноме яичников паклитаксел рекомендуется вводить в цисплатина. В этом случае профиль безопасности такой же, как и при монотерапии паклитакселом. Если же паклитаксел вводится после цисплатина, наблюдается более тяжелая миелосупрессия, а клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 20%. У пациенток с карциномой яичников, получавших паклитаксел и цисплатин, может увеличиться риск почечной недостаточности по сравнению с пациентками, которым назначали монотерапию цисплатином.

При введении паклитаксела и доксорубицина с незначительными интервалами во времени вывода доксорубицина и его активных метаболитов может уменьшиться. Паклитаксел для первичного лечения метастатического рака молочной железы следует вводить через 24 часа после доксорубицина.

Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 цитохрома Р450.Главной метаболической трансформацией у людей есть CYP2C8-опосредованное преобразования паклитаксела в 6a-гидроксипаклитаксел. Одновременное применение кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не замедляет выведение паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно, без коррекции доз. Поскольку сведений относительно взаимодействия паклитаксела с другими субстратами, индукторами и ингибиторами CYP3A4 недостаточно, поэтому при одновременном применении паслитакселу с ингибиторами (например, эритромицин, флуоксетином, гемфиброзилом) или индукторами (например, рифампицин, карбамазепином, фенитоином, эфавирензом, невирапин) CYP2C8 или CYP3A4 следует соблюдать осторожность.

У пациентов с саркомой Капоши системный клиренс паклитаксела значительно снижается при одновременном применении с нелфинавиром и ритонавиром, но не с индинавиром. Нет достаточной информации о взаимодействии с другими ингибиторами протеаз. Поэтому следует осторожно применять паклитаксел пациентам, которые принимают ингибиторы протеаз в качестве сопутствующей терапии.

Состав и свойства

действующее вещество: паклитаксел;

1 мл концентрата содержит паклитаксела 6 мг

Вспомогательные вещества: масло касторовое полиетоксильована очищенная, этанол.

Форма выпуска: Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика. Паклитаксел является антимитогеном растительного происхождения, действует на микротрубочковий аппарат клетки. Он стимулирует составления микротрубочек с димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризации. В результате нарушается нормальный процесс динамической реорганизации микротрубочкових сетей, важный для клеточных функций. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных структур или связь микротрубочек в течение клеточного цикла, а также множественных звезд с микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика. После введения наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.

Фармакокинетика паклитаксела изучалась после вливания препарата в дозе 135 мг / м ² и 175 мг / м ² в течение 3 и 24 часов соответственно. Средняя продолжительность периода полувыведения при терминальной фазы составляла 3,0-52,7 часа, а средний общий клиренс из организма - 11,6-24,0 л / ч на 1 м ² . Наблюдалась тенденция к снижению общего клиренса паклитаксела из организма при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял 198-688 л / м ² , что свидетельствует о широком экстраваскулярный распределение и / или связывание с тканями. При инфузии продолжительностью 3:00 фармакокинетика паклитаксела имела нелинейный характер. При увеличении доз на 30% (с 135 мг / м ² до 175 мг / м ² ) максимальная концентрация ( _max ) и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC _0-a ) увеличились на 75% и 81%.

Колебания уровней системной экспозиции паклитаксела во время разных курсов терапии были минимальными. Кумуляции паклитаксела при многократных курсах лечения зафиксировано не было.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что 89-98% паклитаксела связывается с белками плазмы. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенилгидрамину не влияет на связывание паклитаксела с белками.

Метаболизм паклитаксела у человека еще не полностью изучен. С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3% до 12,6% от введенной дозы, что свидетельствует об интенсивном непочечный клиренс. Паклитаксел метаболизируется в печени и выводится главным образом через желчь.Вероятно, что метаболизм паклитаксела происходит при участии изоферментов цитохрома Р450. После введения паклитаксела, помеченного радиоактивным изотопом, 26%, 2% и 6% радиоактивности были выведены с фекалиями в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3 'п-дигидроксипаклитакселу и 6α-3' п-гидроксипаклитаксела. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется ферментами CYP2C8, CYP3A4 и CYP2C8 + CYP3A4 соответственно. Влияние нарушений функций почек и печени на метаболизм паклитаксела при 3-часовой инфузии формально не изучали.Фармакокинетические показатели у одного пациента, потребовав гемодиализа и получал паклитаксел в дозе 135 мг / м ² путем 3-часовых вливаний, не отличались от показателей у пациентов без нарушений функции почек.

Условия хранения:

Хранить Эгилитакс следует при температуре не выше 25 ° С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

После первого вскрытия флакона препарат следует хранить в течение 28 дней при температуре не выше 25 ° С. После разведения раствор следует хранить не более 24 часов при температуре

от 2 ° до 8 ° С.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Паклитаксел
• Производитель:

  Гаупт Фарма Ліврон, Франция
• Фарм. группа:

  Противоопухолевые лекарственные средства различных групп

Код ATX

• L

  Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
• L01

  Противоопухолевые препараты
• L01C

  Алкалоиды растительного происхождения
• L01CD

  Таксаны
• L01CD01

  Паклитаксел