Азапин

О препарате:

Азапин относится к антипсихотическим средствам и отличается от классических нейролептиков.

Показания и дозировка

Шизофрения. Лечение больных шизофренией, у которых отсутствует эффект от применения классических антипсихотических средств или отмечается их непереносимость.

Отсутствие эффекта определяется как отсутствие удовлетворительного клинического улучшения, несмотря на лечение минимум двумя антипсихотиками, которые применялись в адекватных дозах в течение необходимого периода.

Непереносимость определяется как невозможность достичь достаточного клинического улучшения при помощи классических антипсихотических лекарственных средств из-за тяжелых побочных реакций, которые не поддаются коррекции (экстрапирамидные побочные явления или поздняя дискинезия).

Риск рецидива суицидальных попыток. Для снижения риска рецидива суицидального поведения у больных шизофренией или с шизоидными расстройствами, которые склонны к хроническому риску повторных суицидальных попыток, известных из анамнеза текущего клинического состояния больного.

Психозы во время терапии болезни Паркинсона. Психические нарушения, которые отмечали во время лечения болезни Паркинсона, в случаях, когда стандартная терапия была неэффективной.

Неэффективность стандартной терапии определяется отсутствием контроля психотических симптомов и/или возникновением функционально неприемлемого повреждения моторики, которое возникает после того, как были использованы приведенные ниже меры:

• отмена антихолинергических препаратов, включая трициклические антидепрессанты;

• попытка снизить дозу препарата для лечения паркинсонизма с допаминергическим эффектом.

Дозы препарата подбирают индивидуально. Каждому пациенту следует применять минимальную эффективную дозу. У пациентов, получающих лекарственные средства, взаимодействующие с Азапином (такие как бензодиазепины или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), необходимо провести изменения в его дозировании. Для приема внутрь рекомендуются следующие дозировки.

Шизофрения, устойчивая к терапии

Начальный этап лечения. В 1-й день клозапин назначают по 12,5 мг 1 или 2 раза в сутки; во 2-й день — 25 или 50 мг клозапина. В дальнейшем, при условии хорошей переносимости, дозу препарата можно медленно повышать на 25–50 мг так, чтобы в течение 2–3 нед достичь суточной дозы, составляющей 300 мг. Затем, при необходимости, суточную дозу можно повышать и далее на 50–100 мг каждые 3–4 дня или лучше — каждые 7 дней. У пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с особенно низкой дозы (в 1-й день — 12,5 мг однократно), а при следующем повышении ограничиваться дозой 25 мг/сут.

Терапевтический диапазон доз. У большинства больных наступления антипсихотического действия препарата можно ожидать при применении суточной дозы Азапина 300–450 мг (в несколько приемов). У некоторых больных эффективными могут оказаться низшие дозы, другим могут потребоваться дозы до 600 мг/сут. Суточную дозу можно распределять на отдельные приемы неравномерно, назначая ее большую часть перед сном.

Максимальная доза. Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым больным требуется назначение более высоких доз препарата. В этом случае целесообразно постепенное повышение дозы (каждый раз не более чем на 100 мг) до достижения 900 мг/сут. Следует принимать во внимание возможность более частого развития побочных действий (в частности появления судорог) при использовании доз препарата, превышающих 450 мг/сут.

Поддерживающая доза. После достижения максимального терапевтического эффекта у многих больных есть возможность перейти на применение поддерживающих доз. Снижать дозу препарата следует медленно и постепенно. Поддерживающее лечение продолжается не менее 6 мес. Если суточная доза препарата не превышает 200 мг, можно перейти на однократный вечерний прием препарата.

Прекращение терапии. В случае запланированного прекращения лечения Азапином рекомендуется постепенное, в течение 1–2 нед, снижение дозы. При необходимости внезапной отмены препарата (например в случае лейкопении) следует установить тщательное наблюдение за состоянием больного из-за возможного обострения психотической симптоматики или холинергических эффектов (профузный пот, головная боль, тошнота, рвота, диарея).

Возобновление лечения. Если после последнего приема Азапина прошло более 2 дней, лечение следует возобновлять, начиная с дозы клозапина 12,5 мг, рекомендуемой для применения 1–2 раза в течение первых суток. Если эта доза препарата переносится хорошо, то в последующем повышение дозы до достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем это рекомендуется для первоначального лечения. Однако если у больного в первоначальный период лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но затем дозу препарата удалось успешно довести до терапевтической, повышение дозы при повторном назначении препарата следует осуществлять с особой осторожностью.

Переход от терапии антипсихотическими средствами на терапию Азапином. Когда лечение необходимо начинать пациенту, который принимает антипсихотические средства внутрь, рекомендуется сначала постепенно снизить дозу либо отменить применение препарата. Начинать терапию Азапином по стандартной схеме можно не ранее чем через 24 ч после полного прекращения приема антипсихотика.

Снижение риска суицидальных попыток у больных шизофренией или с шизоидными расстройствами. Дозировка и назначение такие же, как и при лечении резистентной шизофрении. Курс лечения препаратом Азапин — минимум 2 года до поддержки снижения риска суицидальных попыток.

Психозы во время терапии болезни Паркинсона в случаях, когда стандартная терапия была неэффективной. Начальная доза не должна превышать 12,5 мг/сут, принимают вечером. Последующие дозы повышают на 12,5 мг, с максимальным увеличением в 2 раза в неделю до 50 мг, дозы, которая не должна быть достигнута до конца 2-й недели. Необходимо принимать одну дозу ежедневно вечером.

Средняя эффективная доза составляет 25–37,5 мг/сут. Если лечение в течение недели в дозе 50 мг/сут не обеспечивает положительную терапевтическую реакцию, дозу, возможно, необходимо повысить с приростом 12,5 мг/сут.

Дозу 50 мг/сут можно превышать только в исключительных случаях, максимальная доза никогда не должна превышать 100 мг/сут.

Повышение дозы необходимо ограничить или прекратить, если возникает ортостатическая гипотензия или сильный седативный эффект. АД необходимо контролировать в течение первых недель терапии.

Когда уменьшается выраженность психотических симптомов в течение как минимум 2 нед, усиление антипаркинсонической терапии возможно, если проводился контроль статуса моторики. Если этот метод приводит к возвращению психотических симптомов, доза препарата может быть повышена с приростом 12,5 мг/сут до максимальной дозы — 100 мг/сут однократно или разделенной на 2 приема. Заканчивать терапию рекомендуется постепенно, снижая дозу на 12,5 мг за минимальный период в 1 нед (лучше 2 нед).

Лечение следует немедленно прекратить при возникновении нейтропении или агранулоцитоза. В этой ситуации внимательный контроль психического состояния пациента необходим с момента возобновления симптомов.

Передозировка:

Симптомы: сонливость, летаргия, арефлексия, кома, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, делирий, экстрапирамидные симптомы, усиление рефлексов, судороги, повышенное слюноотделение, расширение зрачков, нечеткость зрения, колебания температуры тела, гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмия, аспирационная пневмония, одышка, угнетение или остановка дыхания.

Лечение: в первые 6 ч после приема препарата — промывание желудка и/или введение активированного угля (перитонеальный диализ и гемодиализ, скорее всего, неэффективны). Симптоматическая терапия при непрерывном мониторинге функций сердечно-сосудистой системы, поддержании дыхания, контроле электролитного и кислотно-щелочного равновесия. Для лечения при артериальной гипотензии не рекомендуется применять адреналин из-за опасности развития парадоксального эффекта. По причине возможности развития отсроченных реакций тщательное медицинское наблюдение следует осуществлять в течение как минимум 5 дней.

Побочные эффекты:

Потенциально серьезными побочными реакциями, свойственными клозапину — активному веществу Азапина, являются гранулоцитопения и агранулоцитоз, частота возникновения которых составляет соответственно 3 и 0,7%. Реакции можно разделить по частоте возникновения в следующем порядке: очень часто (более 1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10 000 до 1/1000), очень редко (менее 1/10 000).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз; нечасто — агранулоцитоз; редко — анемия; очень редко — тромбоцитопения, тромбоцитемия.

Со стороны обмена веществ: часто — увеличение массы тела; редко — нарушение толерантности к глюкозе, ухудшение состояния у пациентов с сахарным диабетом; очень редко — кетоацидоз, гиперосмолярная кома, острая гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Со стороны ЦНС: очень часто — сонливость/седативный эффект, головокружение; часто — нечеткость зрения, головная боль, тремор, ригидность мышц, акатизия, экстрапирамидные симптомы, эпилептические приступы, судороги, миоклонические сокращения; редко — спутанность сознания, делирий, беспокойство, возбуждение; очень редко — поздняя дискинезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — тахикардия; часто — изменения на ЭКГ, АГ, ортостатическая гипотензия, обморок; редко — сердечно-сосудистая недостаточность, аритмии, миокардиты, перикардиты, тромбоэмболия; очень редко — кардиомиопатия.

Со стороны системы дыхания: редко — аспирация еды (попадание в дыхательные пути); очень редко — угнетение/остановка дыхания.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — запор, гиперсаливация; часто — тошнота, рвота, сухость во рту, повышение уровня печеночных ферментов; редко — дисфагия, гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит; очень редко — молниеносный некроз печени, парез/непроходимость кишечника, увеличение околоушных желез.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — кожные реакции.

Со стороны мочеполовой системы: часто — недержание мочи, задержка мочи; очень редко — интерстициальный нефрит, приапизм.

Общие нарушения: часто — утомляемость, доброкачественная гипертермия, нарушения потоотделения/терморегуляции; редко — злокачественный нейролептический синдром; очень редко — внезапный летальный исход.

Лабораторные показатели: редко — повышение уровня КФК.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к клозапину или каким-либо другим компонентам препарата; токсическая или идиосинкразическая гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся химиотерапии); невозможность регулярно контролировать состояние крови у пациента; нарушение функции костного мозга; эпилепсия, рефрактерная к адекватной терапии; алкогольный или другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозные состояния; сосудистый коллапс и/или угнетение ЦНС любой этиологии; тяжелые заболевания почек или сердца; активные заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, анорексией или желтухой; прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность; паралитическая кишечная непроходимость.

При исследовании репродуктивности у животных каких-либо признаков нарушений фертильности или негативного воздействия клозапина на плод не выявлено. Безопасность применения Азапина у беременных не установлена, поэтому препарат следует назначать беременным только в том случае, если ожидаемый эффект лечения для матери превышает возможный риск для плода.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Одновременно с Азапином нельзя применять препараты, которые существенно угнетают функцию костного мозга.

Азапин может усиливать центральное действие алкоголя, ингибиторов МАО и препаратов, угнетающих ЦНС (таких как средства для наркоза, антигистаминные препараты и бензодиазепины).

Особую осторожность рекомендуется соблюдать в случаях, когда лечение Азапином начинают проводить у больных, получающих (или недавно получавших) бензодиазепины или любые другие психотропные препараты, поскольку при этом повышается риск развития коллапса, который в редких случаях может быть тяжелым и приводить к остановке сердца и/или дыхания.

Из-за возможности аддитивного действия следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, обладающих антихолинергическим, гипотензивным эффектами, а также препаратов, угнетающих дыхание.

Поскольку клозапин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, назначение Азапина больному, принимающему какой-либо другой препарат, обладающий высоким связыванием с белками (например варфарин), может приводить к повышению концентрации этого препарата в крови и в результате — к возникновению характерных для него побочных реакций. И наоборот, при применении препаратов, в высокой степени связывающихся с белками плазмы крови, в результате вытеснения клозапина из связи с белками могут развиться свойственные ему побочные эффекты.

Поскольку метаболизм клозапина опосредуется главным образом цитохромом P450 1А2 и, возможно, в меньшей степени цитохромом P450 2D6, одновременное применение препаратов, обладающих сродством к одному или обоим ферментам, может привести к повышению концентрации в плазме крови клозапина и/или одновременно применяемого препарата. Однако при одновременном применении с клозапином трициклических антидепрессантов, фенотиазинов и антиаритмических средств IС класса, характеризующихся связыванием с цитохромом P450 2D6, клинически значимых взаимодействий до настоящего времени не отмечено. Однако теоретически возможно, что клозапин может повышать концентрации этих препаратов в плазме крови, в связи с чем не исключено, что их следует в таких случаях применять в более низких дозах, чем обычно рекомендуется.

Применение циметидина или эритромицина одновременно с высокими дозами клозапина приводило к повышению концентраций клозапина в плазме крови и развитию побочных реакций.

Ципрофлоксацин может привести к повышению уровня клозапина в плазме крови, в результате чего могут возникнуть побочные эффекты.

Сообщалось о повышении уровней клозапина в сыворотке крови больных, получавших клозапин сочетанно с флувоксамином (до 10 раз) или с другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими как пароксетин, сертралин, флуоксетин или цитапролам (до 2 раз).

Лекарственные средства, которым свойственно повышать активность ферментов системы цитохрома Р450, могут снижать концентрации клозапина в плазме крови. Отмена одновременно применяющегося карбамазепина приводила к повышению уровня клозапина в плазме крови. Показано, что одновременное применение фенитоина приводило к снижению концентраций клозапина в плазме крови, что сопровождалось снижением эффективности клозапина.

Одновременный прием лития или других препаратов, влияющих на функции ЦНС, может повысить риск развития злокачественного нейролептического синдрома.

Благодаря своему норадренергическому действию Азапин может уменьшать выраженность гипертензивного действия норадреналина или других препаратов с преимущественным α-адренергическим действием и устранять прессорное действие адреналина. Применять Азапин в комбинации с другими нейролептиками не рекомендуется.

Состав и свойства:

табл. 25 мг блистер, № 50

Клозапин25 мг

табл. 100 мг блистер, № 50

Клозапин100 мг

Форма выпуска:

табл. 25 мг блистер, № 50

табл. 100 мг блистер, № 50

Фармакологическое действие:

Не вызывает каталепсии и не подавляет стереотипное поведение у животных, вызванное введением апоморфина или амфетамина. Оказывает слабое блокирующее действие на дофаминовые D1-, D2-, D3- и D5-рецепторы и очень сильное — на D4-рецепторы, кроме того, обладает выраженным адренолитическим, антихолинергическим, антигистаминным и угнетающим реакцию активации эффектами. Также установлено, что препарат обладает антисеротонинергическими свойствами.

Азапин вызывает быстрый и выраженный седативный эффект и оказывает сильное антипсихотическое действие. Антипсихотический эффект отмечают у больных шизофренией, резистентных к лечению другими лекарственными средствами. В таких случаях Азапин оказывается эффективным в отношении как продуктивной симптоматики шизофрении, так и симптомов выпадения. Кроме того, описана положительная динамика некоторых когнитивных расстройств. У больных отмечают также почти 7-кратное снижение частоты самоубийств и суицидальных попыток по сравнению с больными шизофренией, не получавшими клозапин. Азапин практически не вызывает серьезных экстрапирамидных реакций типа острой дистонии. Паркинсоноподобные реакции и акатизию отмечают весьма редко. В отличие от классических нейролептиков, Азапин не повышает или почти не повышает уровень пролактина, что позволяет избежать таких побочных действий, как гинекомастия, аменорея, галакторея и импотенция.

Условия хранения:

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Клозапин
• Производитель:

  Киевский витаминный завод, ПАО, г.Киев, Украина
• Фарм. группа:

  Антипсихотические средства (нейролептики)

Код ATX

• N

  Препараты для лечения заболеваний нервной системы
• N05

  Психотропные препараты
• N05A

  Нейролептики (антипсихотики)
• N05AH

  Диазепины, оксазепины, тиазепины и оксепины
• N05AH02

  Клозапин