Арип Мт

О препарате

Арип Мт - антипсихотическое средство (нейролептик).

Показания и дозировка

Показания препарата Арип Мт:

Взрослые.

Лечение шизофрении.

Лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа.

Профилактика новых маниакальных эпизодов у пациентов, уже перенесших эти эпизоды и которые подвергались лечению арипипразола.

Лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа, которые продолжаются 12 недель.

Таблетки применяют взрослым внутрь.

Шизофрения. Рекомендованная начальная доза препарата составляет 10 или 15 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Поддерживающая доза составляет 15 мг в сутки. Эффективная доза - от 10 до 30 мг в сутки. Увеличение эффективности препарата при применении дозы более 15 мг не продемонстрировано, хотя некоторые пациенты, возможно, нуждаются в более высокой дозы.Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендованная начальная доза составляет 15 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи как при монотерапии, так и при комбинированной терапии. Некоторым пациентам требуется более высокая доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Профилактика повторных маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для профилактики маниакальных эпизодов у пациентов, получавших арипипразол в качестве монотерапии или при комбинированной терапии, лечение следует продолжать в тех же дозах.

Корректировка суточной дозы или уменьшения дозы определяет врач, учитывая клиническое состояние пациента.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени средней и умеренной степени коррекции дозы не требуется.Существующих данных недостаточно, чтобы дать рекомендации пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Таким пациентам дозу следует подбирать очень осторожно. Однако, максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациенты с нарушениями функции почек

Корректировка дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность арипипразола при лечении шизофрении с биполярным расстройством I степени у пациентов в возрасте от 65 лет не изучалась.

Корректировка дозы при взаимодействии

При одновременном применении мощных ингибиторов CYРЗА4 или CYP2D6 с арипипразола дозу последнего уменьшают. При применении ингибиторов CYРЗА4 или CYP2D6 при комбинированной терапии дозу арипипразола следует увеличить.

При одновременном применении мощного индуктора CYРЗА4 с арипипразола дозу препарата следует увеличить. При применении индуктора CYРЗА4 при комбинированной терапии дозу арипипразола следует уменьшить до рекомендованной дозы.

Дети.

Безопасность и эффективность применения арипипразола детям до 18 лет не изучались.

Передозировка

Передозировка препарата Арип Мт:

Были сообщения о случайном или преднамеренном передозировки арипипразола с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом. Потенциальные медико важные симптомы включали летаргию, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. Кроме того, описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг), не сопровождались летальным исходом. К потенциально опасным симптомов передозировки относятся сонливость, преходящая потеря сознания и экстрапирамидные расстройства.

Лечение: при передозировке требуется поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Следует учитывать лекарственные реакции. Немедленно следует начать мониторинг показателей работы сердца с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденного или предполагаемого передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.

Активированный уголь (50 г), введенное через 1:00 после приема арипипразола, уменьшает AUC и продолжительность пребывания и уровень C _max в крови арипипразола на 51% и 41% соответственно, что позволяет рекомендовать его применение при передозировке.

Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Арип Мт:

Наиболее частыми побочными эффектами являются акатизия и тошнота.

Частота побочных эффектов: очень редко (≤ 0,01%), редко (≥ 0,01%, <0,1%), нечасто (≥ 0,1%, <1%), часто (≥ 1%, <10 %), очень часто (≥ 10%).

Со стороны психики: часто - беспокойство, бессонница, возбуждение; нечасто - депрессия, гиперсексуальность.

Со стороны нервной системы: часто - экстрапирамидные расстройства, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, заторможенность, головная боль.

Со стороны органов зрения : часто - нечеткость зрения; нечасто - диплопия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : нечасто - тахикардия, ортостатическая гипотензия

Со стороны пищеварительного тракта: часто - диспепсия, тошнота, рвота, запор, гиперсекреция слюнных желез.

Общие нарушения : часто - повышенная утомляемость.

Описание отдельных побочных реакций.

Экстрапирамидные расстройства включали паркинсонизм, акатизия, дистония, дискинезия.

Дистония.

Для данного класса лекарственных средств характерные симптомы дистонии, удлиненного патологического сокращения мышц, которые могут возникать у пациентов в течение первых дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующие до ощущения напряженности в горле, затруднение глотания, дыхания и / или протрузии языка. Поскольку эти симптомы могут возникать при применении низких доз, они возникают чаще и с тяжелым течением при применении в высоких дозах первого поколения нейролептиков. Повышенный риск возникновения острой дистонии отмечается у мужчин и пациентов младшего возраста.

Побочные реакции, отмечавшиеся при лечении арипипразола, включают злокачественный нейролептический синдром, позднюю дискинезию, судороги, цереброваскулярные побочные реакции и повышение летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией, гипергликемией и сахарным диабетом.

Дети. У детей чаще возникали следующие побочные реакции: очень часто сообщалось о сонливость / седативный эффект и экстрапирамидные расстройства, часто сообщалось о сухости во рту, повышение аппетита, ортостатической гипотензии.

Маниакальные эпизоды биполярного расстройства.

Частота и тип побочных реакций у детей подобные взрослых: очень часто - сонливость, экстрапирамидные расстройства, акатизия, слабость, часто - боль в верхней части живота, повышение частоты сердечных сокращений, увеличение массы тела, повышение аппетита, подергивания мышц, дискинезия.

Следующие побочные реакции дозозависимы: экстрапирамидные расстройства, акатизия.

У детей сонливость и повышенная утомляемость отмечались чаще у пациентов с биполярными расстройствами по сравнению с пациентами с шизофренией.

У детей с биполярными расстройствами после 30 недель лечения отмечается снижение уровня пролактина.

В пострегистрационный период сообщалось о таких побочных реакциях (частоту определить невозможно).

Со стороны крови : лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы : аллергические реакции (в т.ч. анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отечность / отек языка, отек лица, зуд, крапивница).

Со стороны эндокринной системы : гипергликемия, сахарный диабет, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.

Со стороны метаболизма : увеличение массы тела, снижение массы тела, анорексия, гипонатриемия.

Со стороны психики : ажитация, нервозность, патологическая игромания, суицидальные попытки, суицидальные идеи, завершенный суицид.

Со стороны нервной системы : нарушения речи, злокачественный нейролептический синдром, большой судорожный припадок, серотониновый синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапный неожиданный летальный исход, остановка сердца, аритмия типа torsades de pointes , брадикардия, обмороки, артериальная гипертензия, тромбоэмболия венозных сосудов (включая эмболию легочной артерии и глубоких вен).

Со стороны дыхательной системы : орофарингеальный спазм, ларингоспазм, аспирационная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта : панкреатит, дисфагия; дискомфорт в животе, желудке; диарея.

Со стороны пищеварительной системы : печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, повышение уровня аминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамаглутамилтрансферазы (ГГТ) и щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи : высыпания, фотосенсибилизация, алопеция, гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы : рабдомиолиз, миалгия, ригидность.

Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, задержка мочи.

Беременность, послеродовой период и перинатальный период : синдром отмены у новорожденных.

Со стороны репродуктивной системы : приапизм.

Общие расстройства : нарушения терморегуляции (например гипотермия, пирексия), боль в груди, периферические отеки.

Лабораторные показатели: повышение уровня КФК, повышение уровня глюкозы в крови, колебания уровня глюкозы в крови, повышение уровня глюкозильованого гемоглобина.

Противопоказания

Противопоказания препарата Арип Мт:

Повышенная чувствительность к арипипразола или к любому другому компоненту, входящему в состав препарата. Фенилкетонурия.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Арипипразол потенциально может усиливать действие некоторых антигипертензивных лекарственных средств вследствие блокады α ₁ - адренорецепторов.

Учитывая основное влияние арипипразола на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с алкоголем и другими лекарственными средствами, влияющими на центральную нервную систему.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT и нарушения уровня электролитов.

Не выявлено значительного влияния H ₂ блокатора рецепторов фамотидина, что вызывает значительное подавление секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипипразола.

Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментами CYP1A. Таким образом, для курильщиков не нужно менять дозу.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6

Мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) повышают уровень арипипразола AUC на 107%, в то время как максимальная концентрация (C _max ) оставалась неизменной.

AUC и C _max дигидроарипипразолу, активного метаболита, снижается на 32% и 47%. Дозу арипипразола необходимо уменьшить наполовину при одновременном применении с хинидином. Другие ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут обладать подобным действием и может потребоваться уменьшить дозы препарата.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4

В ходе исследований выявлено, что мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол) повышали AUC и C _maxарипипразола на 63% и 37% соответственно. AUC и C _max дегидроарипипразола повышались на 77% и 43% соответственно. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышенной концентрации в крови арипипразола. При одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 следует взвесить потенциальную пользу и возможные риски для пациента. При одновременном применении кетоконазола дозу арипипразола необходимо уменьшить примерно наполовину рекомендованной дозы. При применении других мощных ингибиторов CYP3A4, таких как итраконазол или ингибиторы ВИЧ протеаз, возможно ожидания подобных эффектов и снижения дозы. После прекращения приема ингибиторов CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до первоначального уровня. При одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например дилтиазем, эсциталопрам) или CYP2D6 можно ожидать умеренного повышения концентрации арипипразола.

Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4

Прием 30 мг арипипразола вместе с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался змешенням на 68% и 73% C _max и AUC арипипразола соответственно и снижением на 69% и 71% C _max и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола соответственно. Дозу арипипразола необходимо увеличить в 2 раза при одновременном применении с карбамазепином. Можно ожидать аналогичного действия при взаимодействии с другими мощными индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, ефиваренц, невирапин, зверобой). После прекращения применений мощных индукторов CYP3A, дозу арипипразола необходимо уменьшить до рекомендованной дозы.

Вальпроат и литий

При одновременном приеме вальпроата или лития и арипипразола не отмечалось клинически значимого влияния на концентрацию арипипразола.

серотониновый синдром

У пациентов, принимающих арипипразол, сообщалось о серотониновый синдром, возможны проявления и симптомы данного синдрома, особенно при одновременном приеме серотонинергических лекарственных средств, таких как ингибиторов обратного захвата серотонина / ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина или лекарственных средств, повышающих концентрацию арипипразола.

Влияние арипипразола на другие лекарственные средства

При приеме в дозе 10-30 мг / сут арипипразола отсутствует влияние на метаболизм субстратов CYP2D6 (отношение декстрометорфан / 3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразола не менял метаболизм с участием фермента CYP1A2 in vitro . Маловероятен клинически значимое влияние арипипразола на лекарственные средства, которые метаболизируются при участии этих ферментов.Таким образом, арипипразол не вызывает клинически значимых взаимодействий, опосредованных действием данных ферментов. При применении арипипразола одновременно с вальпроатом, литием или Ламикталом отсутствуют клинически важные изменения концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Состав и свойства

действующее вещество : аripiprazole;

1 таблетка содержит арипипразола 10 мг или 15 мг

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, кислота винная, ванилин, калия ацесульфам.

Форма выпуска: Таблетки.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика.

Терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D ₂ -дофаминових и 5HT1 _a -серотонинових рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5HT2 серотониновых рецепторов.

Арипипразол имеет высокую аффинность in vitro к D ₂ - и D ₃ -дофаминових рецепторов, 5HT1 _a - и 5HT2 _a-серотонинових рецепторов и умеренную аффинностью к D ₄ -дофаминових, 5HT2 _c - и 5HT7-серотониновых рецепторов, a ₁ -адренорецепторов и H ₁ -гистаминовых рецепторов. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновых рецепторов. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм относительно дофаминергической гипоактивности. Взаимодействием не только с дофаминовыми и серотониновых рецепторов можно объяснить некоторые клинические эффекты арипипразола.

Фармакокинетика.

Активность препарата обусловлена ​​действующим веществом - арипипразола. Период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней.Кумуляции препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразолу. Установлено, что главный метаболит препарата в плазме крови человека, дегидроарипипразола, имеет такую ​​же аффинностью к D ₂ -дофаминових рецепторов, как и арипипразол.

Арипипразол быстро всасывается после приема. Максимальная концентрация ( _max ) арипипразола в плазме крови достигается через 3-5 часов. Биодоступность препарата составляет 87%. Прием пищи на биодоступность арипипразола не влияет.

При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином. Арипипразол подвергается пресистемном метаболизма лишь минимально. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилирования. По данным экспериментов in vitro , дегидрирования и гидроксилирования арипипразола происходит под действием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилювання катализируется ферментом CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом препарата в крови. В равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) дегидроарипипразола в плазме крови составляет около 39% от AUC арипипразола.

После однократного приема меченного [ ¹⁴ C] арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл / мин / кг, главным образом за счет выведения печенью.

Условия хранения:

Хранить Арип Мт следует при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Арипипразол
• Производитель:

  Торрент Фармасьютикалс Лтд, Индия
• Фарм. группа:

  Антипсихотические средства (нейролептики)

Код ATX

• N

  Препараты для лечения заболеваний нервной системы
• N05

  Психотропные препараты
• N05A

  Нейролептики (антипсихотики)
• N05AX

  Прочие нейролептики
• N05AX12

  Арипипразол