Абакавир

Торговое название

Абакавир

О препарате

Абакавир - противовирусное средство, синтетический карбоциклический аналог нуклеозидов.

Показания и дозировка

Лечение ВИЧ-инфекции (в составе комбинированной терапии).

Применяют в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет по 300 мг 2 р/сут, в строго определенные часы, независимо от приема пищи.

Детям от 3 месяцев до 12 лет — 8 мг/кг 2 раз/сутки.

Максимальная суточная доза 600 мг.

Дозу препарата нельзя делить на части. Поэтому таблетки Абакавир нужно принимать целиком. При невозможности больного глотать твердые предметы следует принимать препарат в виде раствора. Таблетку можно раздробить с помощью ступки для специй и добавить в жидкость или пищу, которые нужно употребить сразу после добавления.

При приеме препарата пациентами пожилого возраста необходимо учитывать высокую частоту сердечно-сосудистых заболеваний, а также болезней печени и почек, наличие дополнительных заболеваний и параллельное применение других лекарственных средств.

Передозировка

При передозировке следует в первую очередь убедиться в отсутствии у пациента аллергической реакции и в случае необходимости провести стандартную поддерживающую терапию. В других случаях лечение – симптоматическое.

Нет данных о выведении Абакавира путем перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные эффекты

По данным клинических исследований примерно у 5% пациентов, получавших абакавир, развились реакции гиперчувствительности, которые характеризовались появлением полиорганной симптоматики с / без повышения температуры и / или появлением сыпи (макулопапулезного или в виде крапивницы). Гиперчувствительность проявляется зачастую как симптомы дыхательно-легочных заболеваний и из-за этого возникает проблема с их диагностикой. При этом пациенты продолжают принимать Абакавир, что серьёзно затрудняет состояние пациента и может привести даже к летальному исходу. Поэтому при первых признаках заболевания стоит сразу отменить препарат и не возобновлять курс Абакавира без назначения врача.

Лактацидоз

При применении Абакавира и других подобных препаратов зафиксированы случаи лактатацидоза, которые связаны с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К первым относятся:

• традиционные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и боль в зоне живота),
• беспричинное недомогание,
• снижение аппетита,
• резкое похудение,
• недомогание дыхательной системы (быстрое и / или глубокое дыхание)
• неврологические признаки (включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую летальность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или более месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического / лактатацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклезиднимы аналогами следует прекратить.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению Абакавира являются:

• нарушения функции печени умеренной и тяжелой степени;
• детский возраст младше 3 месяцев и масса тела менее 14 кг;
• повышенная чувствительность к абакавиру.

Врач, который назначает данный препарат должен иметь опыт работы с ВИЧ-инфицированными пациентами. Также перед началом курса Абакавира доктор должен сообщить пациенту следующие сведения:

• больным следует знать о возможности возникновения в них реакции гиперчувствительности на абакавир, что может иметь опасный для жизни характер и даже приводить к летальному исходу и риск возникновения реакции гиперчувствительности увеличивается у больных, являются носителями HLA B * 5701 аллеля;
• пациентов следует проинформировать, что отсутствие в них носительства HLA B * 5701 аллели не исключает риск возникновения у них реакции гиперчувствительности на абакавир. Поэтому все больные, у которых развились признаки или симптомы, которые могут иметь вероятный связь с реакциями гиперчувствительности, должны немедленно сообщить об этом своему врачу;
• больных, у которых гиперчувствительность к абакавиру, необходимо предупредить о том, что им никогда нельзя принимать Абакавир или любой другой препарат, содержащий абакавир (независимо от наличия у них носительства HLA B * 5701 аллели)
• больным, прекративших лечение абакавиру по любым причинам, особенно в связи с возможным побочным действием или болезнью, следует обязательно проконсультироваться со своим врачом перед возобновлением лечения абакавиру;
• всех больных следует предупреждать о необходимости обязательного ознакомления с информацией для пациента, помещается в упаковку препарата.

Применение препарата в период беременности и лактации

Безопасность приема Абакавира в период беременности не подтверждена. Клинические исследования на животных показали, что вещества, содержащиеся в Абакавире было связано с некоторыми нарушениями. Поэтому назначение Абакавира в период ношения ребенка возможно только тогда, когда ожидаемый эффект для женщины значительно выше возможной угрозы для плода.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Этанол увеличивает концентрацию и Т1/2 абакавира (абакавир метаболизируется алкогольдегидрогеназаой). Увеличивается скорость выведения метадона (на 22%), что может потребовать увеличения его дозы.

Фармакодинамика

Абакавир входит в группу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и счиатется мощным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая ВИЧ-1 изоляты со сниженной чувствительностью к таким веществам как:

• зидовудин,
• ламивудин,
• зальцитабин,
• диданозин,
• невирапину.

 В организме активное вещество абакавир трансформируется в активный метаболит карбовир трифосфат. Его основным механизмом действия является снижение обратной транскриптазы ВИЧ, что нарушает главную связь в цепи ДНК вируса и останавливает ее развитие.

Стойкие к препарату виды ВИЧ-1 были найдены in vitro, стойкость к Абакавиру напрямую связана со специфическими генными изменениями частей кодон-обратной транскриптазы. Наличие мутации M184V вместе с только одной абакавир-ассоциированной мутацией или M184V вместе с повторяющимися мутациями из группы, резистентной к другим видам тимидина, понижает чувствительность и к абакавиру.

Препарат имеет сложное комбинированное действие, которое заключается в цепочке химических реакций:

Использование этих алгоритмов при назначении антиретровирусной терапии может быть полезным для получения скорого эффекта.

Кросс-резистентность между препаратом и ингибиторами протеаз или ненуклозиднимы ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна.

Фармакокинетика

Усваивание веществ препарата. Вещества Абакавира быстро абсорбируются в клетки организма. Биодоступность у взрослых пациентов составляет приблизительно 83%. Максимальная норма в сыворотке крови достигается в течение 1,5 часов после приема стандартной дозы единожды. При приеме препарата в дозах, прописанных доктором (300 мг дважды в сутки) стабильная максимальная концентрация составляет примерно 3 мкг / мл, а AUC на протяжении 12 часов после приема составляет около 6 мкг / мл.

У пациентов с легкой дисфункцией печени (индекс по Чайлд-Пью - 5-6) при применении препарата однократно по 600 мг AUC абакавиру в среднем растет в 1,89 раза и в 1,58 раза растет период полувыведения (Т ½).

Фармацевтическое действие препарата у пациентов болезнями почек на терминальной стадии подобна с таковой же как у больных со здоровыми почками.

Прием пищи замедляет всасывание и снижает С max, но не влияет на общую концентрацию в плазме (AUC). Поэтому Абакавира сульфат можно применять независимо от приема пищи.

Распределение. Легко проникает в ткани организма, в том числе в спинномозговую жидкость: AUC в спинномозговой жидкости составляет 30 - 44% от AUC в плазме. Метаболизируется в печени при участии алкогольдегидрогеназы с образованием конъюгатов с глюкуроновой кислотой (5'-карбоновой кислоты и 5'-глюкуронида).

Вывод. Т ½ составляет примерно 1,5 часа. Выводится преимущественно с мочой (примерно 83%) в виде метаболитов, из них 66% - в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой и в неизмененном виде (2%), остальные - с калом.

При длительном лечении препаратом значительной кумуляции не обнаружено.

Состав и свойства

Состав

Действующее вещество: абакавир;

1 таблетка содержит абакавира (в форме сульфата) 300 мг

Дополнительные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая,
• натрий крахмал (тип А),
• кремний диоксид коллоидный,
• магний стеарат,
• система для нанесения пленочного покрытия Opadry Yellow (гипромеллоза, титан диоксид (Е171), триацетин, полисорбат 80, железа оксид желтый (Е172).

Форма выпуска

Абакавир выпускается в 2 формах:

• таблетки, покрытые оболочкой (300 мг);
• раствор для приема внутрь (в 1 мл — 20 мг).

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 3 года.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Абакавир
• Производитель:

  Медикал Девелопмент Инт.
• Фарм. группа:

  Противовирусные лекарственные средства других групп

Код ATX

• J

  Противомикробные препараты для системного использования
• J05

  Противовирусные препараты для системного применения
• J05A

  Противовирусные средства прямого действия
• J05AF

  Нуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы
• J05AF06

  Абакавир