Создание эффективного препарата против нового коронавируса SARS-CoV-2 – долгий процесс, на который уйдут годы. И пока пандемия COVID-19 шагает по планете, ученые изучают возможности уже имеющихся противовирусных лекарственных средств. Надежды, связанные с гидроксихлорохином, кажется, не оправдались. Во всяком случае, на основе проведенных исследований сделан вывод о необходимости дальнейшего, более тщательного изучения вопроса. Сегодня появилась обнадеживающая информация о том, что «препаратом спасения» может стать ремдесивир, который разрабатывали для борьбы с вирусом Эболы.
Исследование с ремдесивиром в Чикагском университете
Противовирусный препарат ремдесивир рассматривается в качестве одного из возможных лекарств для лечения COVID-19 с января 2020 года. Однако с 16 апреля о нем стали говорить, как о панацее, которая спасет мир от пандемии. Все началось с размещения на сайте издания Stat видео беседы врача-инфекциониста медицинского центра Чикагского университета Кэтлин Маллейн и ее коллег.
Доктор Маллейн руководит исследованием по изучению эффективности ремдесивира у больных COVID-19 в медицинском центре Чикагского университета. В разговоре со своими коллегами она сообщила, что большинство из 125 пациентов клиники уже выписаны, а умерли всего 2 человека из общего количества пролеченных. При этом 113 из 125 пациентов считались тяжелобольными.
Информация, которой делится доктор Маллейн со своими коллегами, действительно, внушает оптимизм. Однако. здесь есть несколько моментов, которые мешают сделать однозначные выводы. Во-первых, это не официальная информация о проведенном исследовании, а лишь комментарий специалиста. Во-вторых, исследование еще не окончено. Сотрудники медицинского центра Чикагского университета на самом деле участвуют в большом исследовании с ремдесивиром. В это исследование включены и другие клиники, всего же в рамках программы будут проанализированы результаты лечения 6000 пациентов с COVID-19. Делать выводы, основываясь на результатах лечения 125 человек из 6000, безусловно, преждевременно.
Тем не менее, все, затаив дыхание, ждут официальных результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований по ремдесивиру. Предлагаем нашему читателю поближе познакомиться с этим препаратом. Каким образом ремдесивиру удается «нокаутировать» новый коронавирус?
Ремдесивир против Эболы и коронавируса
Ремдесивир является экспериментальным противовирусным препаратом, который разрабатывался компанией Gilead Sciences для лечения геморрагической лихорадки, вызванной вирусами Эбола и Марбург [1]. Ученые предположили, что ремдесивир может быть активен в отношении других РНК-вирусов, в частности, коронавирусов.
Эту гипотезу не так давно решили проверить исследователи из Института Северной Каролины (США), оценив антивирусную активность ремдесивира по отношению к коронавирусу MERS-CoV (возбудитель ближневосточного респираторного синдрома) в эксперименте на мышах [2]. Результаты исследований показали, что ремдесивир намного эффективнее борется с коронавирусом MERS-CoV по сравнению с другими препаратами, которые сегодня применяются при этой инфекции (лопинавир, ритонавир).
Однако, интерес к ремдесивиру резко снизился после того, как компания Regeneron Pharmaceuticals заявила, что препарат, созданный на основе моноклональных антител, справляется с вирусом Эбола эффективнее ремдесивира.
Разразившаяся пандемия COVID-19 заставила вновь обратить внимание на ремдесивир в виду наличия у него противокоронавирусных свойств. Вполне возможно, что препарат эффективен не только в отношении коронавируса MERS-CoV, но и нового коронавируса SARS-CoV-2.
Ремдесивир - «противозачаточное» для вируса
Все противовирусные препараты можно разделить на две большие группы – лекарства, активирующие иммунную систему, и препараты, воздействующие непосредственно на РНК вируса. Ремдесивир относится к последним. Как же это происходит?
Главной задачей любого вируса (как и любого другого организма) является размножение в большем количестве. Для этого вирусу нужна клетка-хозяин. При попадании в клетку вирус начинает активно размножаться. В первую очередь происходит копирование его генома (РНК) с помощью фермента РНК-репликазы. Это фермент, который катализирует (ускоряет) синтез РНК-копий.
Известно, что РНК состоит из нуклеотидов. Это аденин (А), гуанин (Г), цитозин (Ц) и урацил (У). Цепи РНК состоят из этих четырех основных «букв», которые располагаются в разных комбинациях. Фермент РНК-репликаза копирует исходную вирусную РНК и «печатает» новые вирусные РНК. Вот только для этого используются нуклеотиды инфицированной клетки. Грубо говоря, это своеобразный чужой принтер, который пользуется вашим расходным материалом («чернилами») для печати нужных ему текстов.
Механизм действия ремдесивира заключается в выключении этого принтера. Препарат блокирует фермент РНК-репликазу, и синтез новых вирусных частиц прекращается.
Химическая структура ремдесивира очень похожа на структуру одного из нуклеотидов РНК – аденина. Поэтому РНК-репликаза не способна отличить аденин от ремдесивира, и охотно использует «засланного казачка» при копировании вирусной РНК. При достижении критического количества ошибок (вставок ремдесивира вместо аденина) процесс репликации вирусного генома останавливается. Другими словами, ремдесивир – это бракованные чернила для вирусного принтера, которые делают напечатанные тексты нечитабельными.
Недавно ученые из Университета Альберты (Канада) провели экспериментальное исследование по изучению эффективности ремдесивира против нового коронавируса SARS-CoV-2 in-vitro (на клеточных линиях). В публикации, посвященной результатам исследования, говорится, что ремдесивир эффективно останавливает репликацию коронавируса SARS-CoV-2 [3].
Ремдесивир оказался эффективным у макак с COVID-19
Американские ученые из Национального института инфекционных заболеваний и аллергии в Бетесде зучили эффективность ремдесивира в отношении COVID-19 на макаках-резусах. Еще в марте 2020 года исследователи рапортовали о том, что у макак-резусов новый коронавирус SARS-CoV-2 вызывает такие же симптомы, как и у людей. Это позволяет использовать макак-резусов в качестве модельных животных для исследования вакцин и препаратов от COVID-19.
На этот раз американские исследователи заразили 12 макак вирусом SARS-CoV-2, после чего разделили животных на две группы. Одна группа получала инъекции ремдесивира, а вторая (контрольная) – физиологический раствор. Эффекты терапии проявились уже в первые дни. В группе, где применяли ремдесивир, отмечали уменьшение выраженности симптомов заболевания. Количество вирусных частиц в нижней части легких у макак, получавших препарат, было примерно в 100 раз ниже, чем в группе применения физ. раствора. Кроме того, у животных в группе ремдесивира повреждения в легких, типичные для COVID-19, наблюдались значительно реже (1 случай) по сравнению с группой контроля (изменения были у всех 6 животных).
Через 3 дня наблюдения у всех 6-ти макак, получавших ремдесивир, исчезли следы вирусных частиц в нижней части легких. При этом в контрольной группе данный эффект отметили только у 2-х макак.
Результаты экспериментальных исследований опубликованы в электронной библиотеке bioRxiv и ожидают рецензирования со стороны независимых экспертов научных журналов.
Однако, не будем забывать, что результаты экспериментальных исследований не могут служить основанием для официальных рекомендаций по использованию препаратов. Главным аргументом будут служить данные клинических исследований с участием людей – пациентов с COVID-19.
Читайте также:
COVID-19 и пассивная иммунизация. FDA разрешает использование метода
Коронавирус SARS-CoV-2: почему вакцину нужно ждать год?
COVID-19 можно вылечить? Все о гидроксихлорохине
- Warren TK, Jordan R, Lo MK, Ray AS, Mackman RL, Soloveva V, et al. Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys. Nature. 2016 Mar 17;531(7594):381-5.
- Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, Schäfer A, Won J, Brown AJ, et al. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV. Nat Commun. 2020 01 10;11(1):222.
- Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E, Perry JK, Feng JY, Porter DP, et al. Remdesivir is a direct-acting antiviral that inhibits RNA-dependent RNA polymerase from severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 with high potency. J Biol Chem. 10.1074/jbc.RA120.013679.
