Несколько групп исследователей сообщили о наличии высоко достоверной связи между РГЧ на абакавир и наличием аллеля 5701 локуса В главного комплекса гистосовместимости человека I класса (HLA-B*5701).
Рекомендации Экспертной комиссии:
- Экспертная Комиссия рекомендует проводить скрининговое типирование на HLA-B*5701 всем пациентам перед назначением абакавирсодержащей схемы антиретровирусной терапии для снижения риска развития реакции гиперчувствительности (AI).
- Пациентам с положительным результатом типирования на HLA-B*5701 не следует назначать ABC
- (AI).
- Положительный результат типирования следует занести в медицинскую карту пациента как аллергическую реакцию на абакавир (AII).
- Если типирование HLA-B*5701 выполнить невозможно или крайне затруднительно, можно начать лечение абакавиром, предоставив пациенту подробную информацию о возможных последствиях и проявляя настороженность в отношении клинических проявлений РГЧ (CIII).
Сила (настоятельность) рекомендаций: A = высокая (настоятельно рекомендуется к выполнению); B = умеренная (рекомендуется к выполнению, применима в большинстве случаев); C = необязательная (применять желательно, но на усмотрение медицинского работника).
Уровень доказательности (качество научных данных): I = данные рандомизированных контролируемых исследований; II = данные высококачественных нерандомизированных исследований или обсервационных когортных исследований, в которых были получены отдаленные клинические результаты; III = экспертное мнение.
Реакция гиперчувствительности к абакавиру — полиорганный клинический синдром, обычно развивающийся в первые 6 недель после начала приема абакавира. В клинических исследованиях эта реакция регистрировалась у 5–8% пациентов (если для установления диагноза РГЧ использовались клинические критерии) и была основной причиной ранней отмены ABC. После отмены ABC клинические проявления РГЧ обычно быстро исчезают, в то время как возобновление приема ABC может привести к более быстрому развитию симптомов и более тяжелому течению реакции гиперчувствительности, вплоть до смертельного исхода.
Исследования, в которых изучались демографические факторы риска развития РГЧ на абакавир, выявили, что пациенты европеоидной расы в целом более предрасположены к развитию реакции РГЧ (5–8%), чем пациенты негроидной расы (2–3%). Несколько групп исследователей сообщили о наличии высоко достоверной связи между РГЧ на абакавир и наличием аллеля 5701 локуса В главного комплекса гистосовместимости человека I класса (HLA-B*5701). Поскольку клинические критерии, применяющиеся для диагностики РГЧ на абакавир, слишком чувствительные и могут привести к гипердиагностике этого состояния, была разработан пластырь для постановки кожной аллергической пробы на абакавир.
Эта проба применяется в клинических исследованиях для подтверждения диагноза РГЧ иммунологическим методом. Положительная кожная проба на абакавир представляет собой замедленную реакцию гиперчувствительности на абакавир, которая проявляется покраснением и отеком кожи в месте наклеивания пластыря. В клиническом исследовании у всех пациентов с положительной кожной пробой на ABC был положительный результат типирования на аллель HLA-B*5701. У некоторых пациентов с РГЧ на абакавир кожная аллергопроба может быть ложноотрицательной, поэтому на сегодняшний день ее не рекомендуется применять в клинической практике. В клиническом исследовании PREDICT–1 пациенты, которым были назначены схемы АРТ с абакавиром, были рандомизированы в две группы: в первой группе пациентам перед началом лечения проводили скрининговое типирование на HLA-B*5701 (и в случае положительного результата типирования абакавир не назначали), а во второй группе лечение про-водили в соответствии с действующими на тот момент клиническими стандартами (т.е. скрининг на HLAB*5701 не проводился, и все пациенты начинали получать ABC).Общая частота встречаемости аллеля HLA-B*5701 среди участников исследования, в основном принадлежащих к европеоидной расе, составила 5,6%. В этой когорте скрининговое типирование на HLA-B*5701 позволило предупредить все случаи подтвержденной иммунологическим методом РГЧ на абакавир (определяемой как положительный результат кожного теста) по сравнению с применением действующих стандартов лечения (0% и 2,7% соответственно). Поэтому прогностическая ценность отрицательного результата типирования составила 100% по отношению к кожной аллергопробе. Кроме того, скрининговое типирование существенно снизило частоту появления клинических симптомов, позволяющих подозревать у пациента РГЧ на абакавир (3,4% и 7,8% соответственно). Результаты клинического исследования SHAPE также показали, что у пациентов негроидной расы подтвержденная иммунологическим методом РГЧ развивается значительно реже, и подтвердили пользу скринингового типирования на HLA-B*5701 для снижения риска развития РГЧ на абакавир (100% чувствительность у пациентов европеоидной и негроидной расы).
На основании результатов, полученных в этих исследованиях, Экспертная комиссия рекомендует проводить скрининговое типирование на HLA-B*5701 всем пациентам перед назначением абакавир-содержащей схемы антиретровирусной терапии для снижения риска развития реакции гиперчувствительности (AI). Пациентам с положительным результатом типирования на HLA-B*5701 не следует назначать ABC (AI), и положительный результат типирования следует занести в медицинскую карту пациента как аллергическую реакцию на абакавир(AII). Скрининг на HLA-B*5701 требуется пациенту только один раз в жизни, поэтому очень важно отметить результат типирования в медицинских документах пациента и бережно хранить бланк с результатом анализа, а также подробно рассказать пациенту о том, что означает данный результат типирования и какие выводы из него следуют. Специфичность типирования на HLAB*5701 в предсказании РГЧ на абакавир ниже чувствительности (т. е. у 33–50% пациентов с положительным результатом типирования на HLA-B*5701 РГЧ на абакавир, подтвержденная иммунологическим методом, не возникнет). Проведение типирования на HLA-B*5701 не отменяет ни клиническую настороженность, ни фармаконадзор (мониторинг нежелательных явлений), поскольку отрицательный результат типирования на HLA-B*5701 на исключает возможность развития РГЧ на абакавир в какой-либо форме. Если типирование HLA-B*5701 выполнить невозможно или крайне затруднительно, можно начать лечение абакавиром, предоставив пациенту подробную информацию о возможных последствиях и про-являя настороженность в отношении клинических проявлений РГЧ(CIII).
ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:
Применение методов определения резистентности вируса при неудаче терапии
Применение методов определения резистентности вируса в клинической практике
Определение резистентности: генотипирование и фенотипирование
