Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (болезнь Маркиафавы-Микели, болезнь Штрюбинга-Маркиафавы) – приобретенная гемолитическая анемия, вызванная нарушениями структуры мембраны эритроцитов. Это редкое заболевание, протекающее с признаками внутрисосудистого гемолиза, для которого характерны гемоглобинурия (появление гемоглобина в моче), гемосидеринурия (наличие гемосидерина в крови), повышение уровня свободного гемоглобина плазмы. Нередко заболевание осложняется тромбозом периферических вен и сосудов внутренних органов и сопровождается уменьшением количества всех клеток крови (панцитопенией)..
Как правило, пароксизмальную ночную гемоглобинурию диагностируют в возрасте 20-40 лет, но болезнь может встречаться в любом возрасте [1].
Причины возникновения пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Считается, что заболевание обусловлено мутацией в гене гемопоэтических стволовых клеток – фосфатидилинозитолгликане класса A (PIGA). Мутация нарушает выработку гликолипида гликозилфосфатидилинозитола (ГФИ), который необходим для фиксации на клеточной мембране целого ряда белков, в том числе CD59. Последний отвечает за процессы, связанные с активностью комплемента (ряда иммунных белков, которые обеспечивают уничтожение бактерий, вирусов и некоторых токсинов). Как следствие, клетки становятся чувствительными к активации комплемента, что приводит к постоянному внутрисосудистому разрушению (гемолизу) эритроцитов. На сегодня известно, что у людей с этим заболеванием в клетках крови отсутствует около 20 белков.
Также предполагается, что заболевание вызвано пролиферацией дефектного клона стволовых клеток костного мозга [1].
Симптомы пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Симптомы заболевания вариабельны – от мягких до тяжелых агрессивных. Чаще всего пароксизмальная ночная гемоглобинурия начинается внезапно с жалоб на слабость, головокружение, недомогание. Иногда наблюдается небольшая желтушность склер. Распространенными первыми симптомами заболевания являются головная боль, боли в животе различной локализации. Нередко присоединяется рвота. Симптомы часто проявляются ранним утром или вечером
Обычно кожа больного бледная с небольшим желтушным оттенком, может наблюдаться одутловатость лица. Возможно увеличение печени и селезенки. У 40% больных возникают тромбозы вен [1,2].
Диагностика пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Диагноз болезни Маркиафавы-Микели подозревают у больных гемолитической анемией, которая сопровождается выделением мочи черного цвета, дефицитом железа, комбинированным дефицитом железа и фолиевой кислоты, спленомегалией, панцитопенией и эпизодическим тромбообразованием.
Общий анализ крови показывает снижение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, повышение числа ретикулоцитов. Во время гемолитического криза в общем анализе мочи могут обнаруживаться гемосидерин и гемоглобин.
Диагноз пароксизмальной ночной гемоглобинурии устанавливают с помощью проточной цитометрии. Этот анализ используют, чтобы определить отсутствие или тяжелый дефицит ГФИ-белков клеточной поверхности эритроцитов или лейкоцитов более 2 линий, в основном CD59 и CD55. Данный тест является высокочувствительным и специфическим [1].
Виды пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Выделяют следующие формы пароксизмальной ночной гемоглобинурии [1]:
- Классическая пароксизмальная ночная гемоглобинурия сопровождается постоянным гемолизом эритроцитов с периодическими обострениями. При этом так же поражаются лейкоциты и тромбоциты.
- Пароксизмальная ночная гемоглобинурия, связанная с другими первичными нарушениями костного мозга, характеризуется внутрисосудистым гемолизом с сопутствующим или предшествующим заболеванием костного мозга, включая апластическую анемию, миелодиспластический синдром или другие нарушения кроветворения.
- При субклинической форме пароксизмальной ночной гемоглобинурии отсутствуют лабораторные признаки гемолиза, однако небольшое число клеток крови с частичным или полным отсутствием ГФИ-белков клеточной поверхности эритроцитов может быть выявлено методом высокочувствительной проточной цитометрии. При этом вероятность тромбозов все равно остается высокой.
Действия пациента при подозрении на пароксизмальную ночную гемоглобинурию
При появлении характерных пароксизмальной ночной гемоглобинурии симптомов необходимо обратиться к врачу-гематологу.
Лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Целью лечения является угнетение системы комплемента. Для этого используют препарат экулизумаб или проводят трансплантация костного мозга от донора.
Кортикостероиды могут увеличить уровень гемоглобина и снизить гемолиз у некоторых пациентов с ПНГ, однако риск развития побочных эффектов ограничивает их длительное использование [1].
Осложнения пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Продолжительность жизни больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией при постоянной поддерживающей терапии составляет в среднем 10,3 лет. Ведущей причиной смерти при этом заболевании являются тромботические осложнения.
У многих пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией аномальный клон клеток может со временем исчезнуть. Обычно это занимает не менее 5 лет, а зачастую и 15-20 лет. Повторное появление пароксизмальной ночной гемоглобинурии у этих пациентов наблюдалась при острых инфекциях. Пациенты с хронической анемией без тромбозов могут жить относительно нормальной жизнью в течение многих лет [2].
Профилактика пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Профилактики этого заболевания не существует.
