Мукополисахаридозы представляют собой группу наследственных (генетических) заболеваний соединительной ткани, которые обусловлены нарушением обмена кислых мукополисахаридов (гликозаминогликанов) вследствие генетически обусловленной неполноценности 1 из 11 известных энзимов, принимающих участие в их расщеплении. При мукополисахаридозах отмечается накопление кислых мукополисахаридов в тканях организма. Мукополисахаридозы относится к лизосомным болезням накопления.
Мукополисахаридозы протекают с поражением внутренних органов, глаз, нервной и опорно-двигательной системы.
Причины возникновения
Мукополисахаридозы являются наследственными заболеваниями, которые наследуются по аутосомно-рецессивному типу.
Симптомы
Нарушения в обмене мукополисахаридов приводят к развитию разных симптомокомплексов, которые имеют ряд общих клинических проявлений.
Большинство типов мукополисахаридозов сопровождаются грубыми нарушениями нервной системы, которые приводят к тяжелому слабоумию. Так, при трех типах мукополисахаридозов - синдромы Санфилиппо, Хантера и Гурлер - умственная отсталость выступает постоянным признаком.
Для всех мукополисахаридозов характерны изменения внутренних органов и скелета (выражены при разных типах в различной степени). Изменения внутренних органов обычно включают гипертензионно-гидроцефальный синдром, гепатоспленомегалию. Также характерно поражение сердечно-сосудистой системы, главным образом ее соединительнотканных образований (встречается при большинстве типов мукополисахаридозов). Кроме того, отмечаются поражения глаз, кожных покровов, развиваются контрактуры суставов.
Так, мукополисахаридоз типа I H (cиндром Гурлера) начинает проявляться в первые месяцы жизни ребенка по характерным чертам лица (открытый рот, запавшая переносица, грубые черты). Имеют место помутнение роговицы, гепатоспленомегалия, тораколюмбальный кифоз, тугоподвижность суставов. На втором году жизни ребенка с данным заболеванием выявляется килевидная или воронкообразная грудная клетка, пупочные и паховые грыжи, короткая шея, гипертрихоз (в особенности на спине и разгибательных поверхностях конечностей), ограничение подвижности в локтевых, межфаланговых, тазобедренных и плечевых суставах. Кроме того, отмечается шумное дыхание, ринит, а также сухость, бледность и грубость кожи. В большинстве случаев данного типа мукополисахаридоза наблюдается поражение сердца (изменения миокарда, клапанов) и артерий (в том числе коронарных сосудов). Характерными являются краниофациальные дисморфии - нависающий и выпуклый лоб, плоский нос с широким основанием, гипертелоризм, утолщенные и грубые губы. На поздних стадиях данного заболевания отмечаются слепота, глухота и глубокая деменция.
Диагностика
Диагноз ставится на основании данных биохимического, генеалогического и клинического исследований. Необходима консультация генетика.
Возможно осуществление пренатальной диагностики методом ферментного анализа в культуре клеток амниотической жидкости, которую получают при помощи трансабдоминального амниоцентеза.
Виды заболевания
В настоящее время выделяют следующие типы мукополисахаридозов:
- мукополисахаридоз I H (cиндром Гурлера);
- мукополисахаридоз IS (синдром Шейе);
- мукополисахаридоз I H/S (синдром Гурлера-Шейе);
- мукополисахаридоз II типа (синдром Хантера);
- мукополисахаридоз III типа A (синдром Санфилиппо);
- мукополисахаридоз III типа B;
- мукополисахаридоз III типа C;
- мукополисахаридоз III типа D;
- мукополисахаридоз IV типа A (болезнь Моркио);
- мукополисахаридоз IV типа B;
- мукополисахаридоз VI типа (синдром Марото-Лами);
- мукополисахаридоз VII типа (синдром Слая);
- мукополисахаридоз IX типа (синдром дефицита гиалуронидазы).
Действия пациента
При обнаружении признаков мукополисахаридоза у ребенка, необходимым является обращение к врачу.
Лечение
В качестве симптоматического лечения при мукополисахаридозах используются гормональные препараты: тиреоидин, адренокортикотропный гормон (АКТГ). АКТГ применяется для подавления синтеза мукополисахаридов. Также назначаются глюкокортикостероиды, сердечные препараты. Кроме того, применяются большие дозы витамина А.
При синдроме Гурлера проводится заместительная терапия. Показана трансплантация стволовых клеток. Также проводится хирургическая коррекция скелетных аномалий, глаукомы, карпального туннельного синдрома. Коррекция сердечной недостаточности осуществляется сердечными гликозидами, а также диуретиками (мочегонными препаратами).
Осложнения
Характерно развитие сердечно-сосудистой недостаточности, присоединение респираторных заболеваний.
Наиболее серьезным является прогноз при мукополисахаридозе I H - в связи с неуклонным прогрессированием заболевания летальный исход, как правило, наступает до достижения ребенком 10 лет.
Профилактика
Профилактика мукополисахаридозов предусматривает проведение пренатальной диагностики (основана на непосредственном определении недостатка энзима (фермента) в амниотических клетках).
