Холинэстераза

Общие сведения

Холинэстераза (ХЭ) представлена двумя видами фермента:

• тканевая («истинная) холинэстераза – находится преимущественно в нервной ткани, скелетных мышцах, в низкой концентрации в эритроцитах;
• сывороточная («псевдохолинэстераза») – широко распространена, присутствует в печени, поджелудочной железе, секретируется печенью в кровь.

ХЭ отвечает за быстрый гидролиз ацетилхолина, высвобождаемого в нервных окончаниях и обеспечивающего передачу нервных импульсов в синапсе. Разложение ацетилхолина необходимо для деполяризации нерва, чтобы он мог реполяризоваться для проведения следующего импульса.

Определение уровня ХЭ в сыворотке полезно при выявлении отравления инсектицидами, при выявлении пациентов с атипичными формами фермента, а также для изучения функции печени. ХЭ конкурентно ингибируется алкалоидами простигмином и физостигмином. Активность ХЭ также ингибируется фосфорорганическими соединениями, такими как паратион, зарин и тетраэтилпирофосфат, т.е. химическими соединениями, с которыми имеют контакт работники сельского хозяйства и производства органической химии.

Большое количество других соединений ингибирует ХЭ, включая морфин, хинин, тетраамины, фенотиазины, пирофосфаты, соли желчных кислот, цитраты, фториды и бораты. При попадании в организм достаточного для инактивации всей ацетилхолинэстеразы нервных окончаний количества веществ, может наступить смерть. Появлению первых симптомов предшествует падение активности ХЭ на 40%, а падение активности на 80% приводит к нейромышечным проявлениям. Уровень активности фермента, близкий к нулю, требует срочного лечения ферментными стабилизаторами, такими как пиридин-2-альдоксим.

У пациентов с низким уровнем активности ацетилхолина могут возникать периоды апноэ при применении сукцинилдихолина, мышечных релаксантов при хирургических вмешательствах. Чувствительность к сукцинилдихолину зависит от фенотипа больного, поэтому для выявления пациентов, у которых могут возникнуть осложнения, необходимо их предоперационное обследование. В этих случаях обследовать пациентов можно путем измерения активности ХЭ в сыворотке кроме вычисления ингибирования активности фермента относительно специфических субстратов в присутствии дибукаина или фторида.

Измерение активности ХЭ в сыворотке также может использоваться для изучения синтетической функции печени. Снижение уровня активности ХЭ на 30 - 50% наблюдается при остром гепатите, а снижение на 50 - 70% – на поздних стадиях цирроза печени и при карциноме с метастазами в печень. Увеличение уровня ХЭ может выявляться при сахарном диабете, ИБС, гиперлипопротеинемии IV типа, синдроме Жилберта, особенно тип Cynthiana, при котором уровень ХЭ превышает нормальный уровень в 2 - 3 раза. Увеличение активности ХЭ не имеет большого клинического значения. Нормальный уровень ХЭ встречается при хроническом гепатите, циррозе средней тяжести и обструктивной желтухе.

Показания к исследованию

• Диагностика отравления фосфорорганическими веществами
• Оценка функции печени при печеночной патологии (диагностика и мониторинг)
• Выявление атипичных форм фермента для оценки риска осложнений при хирургических вмешательствах с применением миорелаксантов

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Факторы, влияющие на результат исследования

• Гемолиз, хилёз

Повышают результат исследования:

• Беременность
• Недавно перенесенная хирургическая операция

Понижают результат исследования:

• Анаболические стероиды, карбамат, циметидин, циклофосфамид, эхотиопата йодид, эстрогены, глюкокортикоиды, литий, неостигмин, нервно-мышечные релаксанты, пероральные контрацептивы, фосфоорганические инсектициды, фенелзин, фенотиазины, физостигмин, ранитидин, стрептокиназа, тестостерон, бораты

Интерпретация результатов исследования

Единицы измерения: Ед/л.

Референсные значения

Возраст	Холинэстераза, Ед/л.
Дети:
до 16 лет	5320 – 12920
Мужчины (>16 лет)	5320 – 12920
Женщины (16 – 40 лет):
не беременные	4260 – 11250
беременные или принимающие контрацептивы	3650 – 9120
Женщины не беременные > 40 лет	5320 – 1290

Заболевания о которых могут свидетельствовать показания обследования

Повышенные показатели

• Гиперлипопротеинемия IV типа
• Нефроз
• Ожирение
• Экссудативная энтеропатия
• Хронический алкоголизм
• Беременность – 1 триместр

Сниженные показатели

• Патология печени: цирроз, гепатит, застойная печень при сердечной
• Острая или хроническая интоксикация фосфорорганическими инсектицидами (хлорофос, дихлофос, карбофос)
• Инфаркт миокарда
• Онкологические заболевания (раковая кахексия)
• Плазмаферез
• Поздний срок беременности
• Гипоальбуминемия (например, при синдроме мальабсорбции)
• Состояние после хирургического вмешательства с применением миорелаксантов
• Наследственные нарушения синтеза холинэстеразы