Вельметия
О препарате
Вельметия ® представляет собой комбинацию двух противодиабетических препаратов с взаимодополняющим (комплементарным) механизмом действия, предназначена для улучшения контроля гликемии у больных сахарным диабетом II типа.
Показания и дозировка
Для лечения взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа:
- Вельметия ® показан как дополнение к диете и режима физических нагрузок для улучшения контроля над гликемии у пациентов, у которых не достигнут адекватного контроля на фоне монотерапии метформином в максимальной переносимой дозе, а также пациентам, которые уже получают лечение комбинацией ситаглиптину и метформина.
- Вельметия ® показан в комбинации с производными сульфонилмочевины (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режима физических нагрузок пациентам, у которых не достигнут адекватного контроля на фоне терапии метформином в максимальной переносимой дозе и сульфонилмочевины.
- Вельметия ® показан в комбинации с агонистами гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ) (например Тиазолидиндионы) (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режима физических нагрузок пациентам, у которых не достигнут адекватного контроля на фоне терапии метформином в максимальной переносимой дозе и агонистом PPAR-γ.
- Вельметия ® показан пациентам, которые принимают инсулин (комбинация трех препаратов), как дополнение к диете и режима физических нагрузок для улучшения контроля гликемии у пациентов, не достигших адекватного контроля на фоне лечения стабильной дозой инсулина и метформином.
Вельметия ® обычно применяют 2 раза в сутки во время еды, постепенно увеличивая дозу для минимизации возможных побочных эффектов со стороны ЖКТ, характерные для метформина.
Режим дозирования Вельметия ® следует подбирать индивидуально, исходя из текущей терапии, эффективности и переносимости, но не более максимальной суточной дозы ситаглиптину - 100 мг.
Имеющиеся дозирования:
50 мг ситаглиптину / 500 мг метформина гидрохлорида
50 мг ситаглиптину / 850 мг метформина гидрохлорида
50 мг ситаглиптину / 1000 мг метформина гидрохлорида.
Для пациентов, не достигших адекватного контроля при монотерапии метформином в максимальной переносимой дозе.
Начальная рекомендуемая доза Вельметия ® для пациентов, не достигших адекватного контроля при монотерапии метформином, должна обеспечить суточную рекомендованную дозу ситаглиптину 100 мг (то есть по 50 мг 2 раза в сутки) плюс текущая доза метформина.
Для пациентов, которые переходят из одновременного приема ситаглиптину и метформина.
При переходе с лечения ситаглиптином и метформином как моно препаратами начальная доза Вельметия ® должна быть эквивалентной дозе, в которой они применяли отдельно ситаглиптин и метформин.
Для пациентов, у которых не достигнут адекватного контроля при лечении максимально переносимой дозе метформина и производным сульфонилмочевины.
Доза Вельметия ® должна обеспечить суточную рекомендованную дозу ситаглиптину 100 мг (то есть по 50 мг 2 раза в сутки) плюс близкую к текущей дозу метформина. Пациентам, принимающим Вельметия ® в сочетании с сульфонилмочевины, может потребоваться ниже доза сульфонилмочевины для снижения риска развития гипогликемии.
Для пациентов, у которых не достигнут адекватного контроля при лечении комбинацией метформина в максимальной переносимой дозе и агониста PPAR-γ.
Доза Вельметия ® должна обеспечить суточную дозу ситаглиптину 100 мг (то есть по 50 мг 2 раза в сутки) плюс близкую к текущей дозу метформина.
Для пациентов, у которых не достигнут адекватного контроля при лечении комбинацией инсулина и метформина в максимальной переносимой дозе.
Доза Вельметия ® должна обеспечить суточную дозу ситаглиптину 100 мг (то есть по 50 мг 2 раза в сутки), плюс близкую к текущей дозу метформина. При применении препарата Вельметия ® с инсулином может будет целесообразным снизить текущую дозу инсулина для снижения риска развития гипогликемии.
Пациенты должны продолжать придерживаться специальной диеты с адекватным распределением потребления углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны продолжать придерживаться низкокалорийной диеты.
Отдельные группы пациентов
Нарушение функции почек. Корректировка дозы препарата для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина ≥ 60 мл / мин) не требуется. Вельметия ® не следует назначать пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <60 мл / мин).
Нарушение функции печени. Вельметия ® не следует назначать пациентам с печеночной недостаточностью.
Пациенты пожилого возраста. Поскольку метформин и ситаглиптин выводятся почками, Вельметия ®следует с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста. Для предупреждения связанного с метформином лактатацидоза необходимо контролировать функцию почек, особенно у пациентов пожилого возраста. Информации о безопасности применения ситаглиптину пациентам старше старше 75 лет очень мало, поэтому назначать препарат этой категории пациентов следует с осторожностью.
дети
Безопасность и эффективность препарата Вельметия ® для детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не изучались.
Передозировка
Передозировка препарата Вельметия:
Ситаглиптин. У здоровых добровольцев разовые дозы до 800 мг, как правило, переносились хорошо.При применении в дозе 800 мг наблюдалось незначительное удлинение QTc, не рассматривался как клинически значимое. Нет опыта применения доз, превышающих
800 мг, во время клинических исследований. В ходе исследований не наблюдалось побочных реакций, связанных с дозой препарата, при применении до 600 мг в сутки в течение
10 дней и 400 мг в течение 28 дней.
Значительная передозировка метформина (или сопутствующие риски развития лактацидоза) может приводить к лактатацидоза, что требует неотложной медицинской помощи и лечения в стационаре.Наиболее эффективным методом выведения лактата и метформина является гемодиализ.
В ходе клинических исследований за сеанс гемодиализа продолжительностью 3-4 часа из организма выводилось примерно 13,5% дозы препарата. По клинических показаний проводят длительное гемодиализ. Неизвестно, выводится ситаглиптин с помощью перитонеального диализа.
В случае передозировки препарата Вельметия ® , необходимо начать стандартные поддерживающие меры: удаление из кишечного тракта неабсорбированного препарата, клинический мониторинг (включая ЭКГ), а также назначение поддерживающей терапии при необходимости.
Побочные эффекты
Не проводились клинические исследования терапии препаратом Вельметия ® , однако была продемонстрирована биоэквивалентность препарата Вельметия ® и ситаглиптину и метформина, которые применяют совместно (см. Раздел «Фармацевтические характеристики»). Сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая панкреатит и аллергические реакции. Сообщалось о гипогликемии при применении препарата в комбинации с сульфонилмочевины (13,8%) и инсулином (10,9%).
Ситаглиптин и метформин
Побочные реакции указано по терминологии MedDRA, подано по классам систем органов и абсолютной частотой (таблица 1). Частота возникновения определена как: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (> 1/1 000, <1/100), редко (> 1/10 000, < 1/1 000) и очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).
Таблица 1. Частота возникновения побочных реакций определена на основе результатов плацебо-контролируемых клинических исследований и постмаркетингового опыта.
побочная реакция |
Частота возникновения побочных реакций в зависимости от схемы лечения |
|||
Ситаглиптин и метформин |
Ситаглиптин и метформин + сульфонилмочевины |
Ситаглиптин + метформин и агонист PPARγ (пиоглитазон) |
Ситаглиптин и метформин + инсулин |
|
момент времени |
24 недели |
24 недели |
26 недель |
24 недели |
Со стороны иммунной системы |
||||
реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции * |
частота неизвестна |
|||
нарушение метаболизма |
||||
часто |
очень часто |
часто |
очень часто |
|
Со стороны нервной системы |
||||
головная боль |
нечасто |
|||
сонливость |
нечасто |
|||
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения |
||||
интерстициальное заболевание легких * |
частота неизвестна |
|||
Со стороны ЖКТ |
||||
диарея |
нечасто |
|||
тошнота |
часто |
|||
метеоризм |
часто |
|||
запор |
нечасто |
часто |
||
боль в верхнем отделе ЖКТ |
нечасто |
|||
рвота |
часто |
частота неизвестна * |
частота неизвестна * |
частота неизвестна * |
сухость во рту |
нечасто |
|||
острый панкреатит * |
частота неизвестна |
|||
летальный и нелетальный геморрагический и некротический панкреатит * |
частота неизвестна |
|||
Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
||||
ангионевротический отек * |
частота неизвестна |
|||
сыпь * |
частота неизвестна |
|||
частота неизвестна |
||||
кожный васкулит * |
частота неизвестна |
|||
эксфолиативные состояния кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона * |
частота неизвестна |
|||
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани |
||||
артралгия * |
частота неизвестна |
|||
миалгия * |
частота неизвестна |
|||
боль в конечностях * |
частота неизвестна |
|||
частота неизвестна |
||||
Со стороны почек и мочевыделительной системы |
||||
ухудшение функции почек * |
частота неизвестна |
|||
острая почечная недостаточность * |
частота неизвестна |
|||
Нарушение общего состояния |
||||
периферический отек |
часто |
|||
исследование |
||||
снижение уровня глюкозы в крови |
нечасто |
* Побочные реакции были идентифицированы в ходе постмаркетингового наблюдения.
Дополнительная информация об отдельных активные вещества в составе фиксированной комбинации
Ситаглиптин
В ходе исследования применения ситаглиптину 100 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо сообщалось о головной боли, гипогликемию, запор, головокружение и гриппом. О таких побочных реакциях, независимо от причинно-следственной связи с применением препарата, сообщалось по крайней мере в 5% случаев инфекции верхних дыхательных путей и назофарингит. Кроме того, о остеоартрит и боль в конечностях сообщалось нечасто (на 0,5% больше у лиц, принимавших ситаглиптин, по сравнению с контрольной группой).
В ходе клинических исследований наблюдалось небольшое повышение уровня лейкоцитов (разница в уровне лейкоцитов между группой исследуемого препарата и плацебо составляла примерно 200 клеток / мкл, средний начальный уровень лейкоцитов примерно равен 6600 клеток / мкл) в результате небольшого повышения уровня нейтрофилов. Это наблюдение подтверждалось в большинстве, но не во всех исследованиях. Это изменение лабораторных показателей нельзя считать клинически значимой.
метформин
Побочные реакции зафиксированы при применении препарата по крайней мере в 5% случаев - диарея, тошнота / рвота, метеоризм, астения, диспепсия, дискомофорт в животе, головная боль.
В таблице 2 побочные реакции предоставлено по классам систем органов и частотой.
Таблица 2. Частота возникновения побочных эффектов метформина, определенная на основе результатов клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.
побочная реакция |
частота |
нарушение метаболизма |
|
лактоацидоз |
Очень редко |
дефицит витамина B 12 a |
Очень редко |
Со стороны нервной системы |
|
ощущение металлического привкуса |
часто |
Со стороны ЖКТ |
|
симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта b |
очень часто |
Со стороны пищеварительной системы |
|
нарушение функции печени, гепатит |
Очень редко |
Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
|
крапивница, эритема, зуд |
Очень редко |
a Длительное лечение метформином связано со снижением абсорбции витамина В 12 , что очень редко может приводить к клинически значимого дефицита витамина В 12 (например до мегабластнои анемии).
b Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита) возникали чаще в начале лечения и в большинстве случаев исчезали спонтанно.Дополнительно, возможны следующие побочные реакции: нарушение вкуса, аллергические реакции, включая сыпь. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозировки и суточная доза препарата в 2-3 приема во время или после приема пищи.
Противопоказания
Противопоказания препарата Вельметия:
- Повышенная чувствительность к ситаглиптину фосфата, метформина гидрохлорида или к любому другому компоненту препарата.
- Диабетический кетоацидоз, диабетическая кома.
- Почечная недостаточность средней или тяжелой степени (клиренс креатинина
<60 мл / мин).
- Острые состояния, которые могут влиять на функцию почек дегидратация, тяжелые инфекции, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ.
- Острые или хронические заболевания, которые могут приводить к гипоксии тканей, такие как сердечная или легочная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок.
- Нарушение функции печени.
- Острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.
- Период кормления грудью.
- Сахарный диабет I типа.
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
Одновременный прием многократных доз ситаглиптину (по 50 мг 2 раза в сутки) и метформина (по 1000 мг 2 раза в сутки) не сопровождался значимыми изменениями фармакокинетических показателей ситаглиптину или метформина у пациентов с сахарным диабетом II типа.
Алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактатацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом Вельметия ® следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.
Диуретики. Диуретики особенно петлевые диуретики , могут повышать риск развития лактацидоза вследствие возможного снижения функции почек.
Катионные препараты, которые выводятся путем канальцевой секреции (например циметидин), могут вступать во взаимодействие с метформином, конкурируя за совместную почечную канальцевую транспортную систему. При одновременном применении таких катионных препаратов следует рассмотреть вопрос о тщательном мониторинге гликемического контроля, соблюдение рекомендаций по корректировке доз и внесение изменений в схему лечения диабета.
Внутрисосудистое применения для радиологических исследований йодсодержащих контрастных веществ может вызвать почечную недостаточность, что приводит к накоплению метформина и риска развития лактацидоза. Поэтому применение Вельметия ® следует прекратить до или во время исследования и не возобновлять в течение 48 часов после повторного исследования функции почек и их нормализации.
Комбинации, которые назначаются с осторожностью
Глюкокортикостероиды (системного и местного действия), бета-2 агонисты и диуретики имеют собственный потенциал гипергликемической активности. Пациента необходимо проинформировать об этом и чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения такими препаратами. Если необходимо, дозу гипогликемизирующих препарата следует корректировать в течение одновременного применения с другими препаратами и после их отмены.
Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. Если необходимо, дозу гипогликемизирующих препарата следует корректировать в течение одновременного применения с другими препаратами и их отмены.
Влияние других препаратов на ситаглиптин
Данные, указанные ниже, свидетельствуют о низком риске возникновения значимых взаимодействий.
Исследования in vitro показали, что главными ферментами, которые участвуют в частичном метаболизме ситаглиптину, есть ферменты системы цитохрома CYРЗА4, с участием CYP2C8. У пациентов с нормальной функцией почек метаболизм (включая CYРЗА4) играет лишь небольшую роль в клиренсе ситаглиптину. Метаболизм может играть более существенную роль в элиминации ситаглиптину при тяжелой и терминальной стадии почечной недостаточности. Поэтому возможно, что мощные ингибиторы CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут изменять фармакокинетику ситаглиптину у таких пациентов. Влияние мощных ингибиторов CYP3A4 у пациентов с почечной недостаточностью при клинических исследований не изучался.
Исследование транспорта in vitro показали, что ситаглиптин является субстратом р-гликопротеина и транспортера органических анионов третьего типа (OAT-3). Иn vitro ОАТЗ-опосредованный транспорт ситаглиптину подавлялся под действием пробенецида, хотя риск клинически значимых реакций взаимодействия считается низким. Одновременное применение ингибиторов ОАТЗ и ситаглиптину in vivo не изучалось.
Циклоспорин . В ходе исследования одновременного приема разовой дозы ситаглиптину 100 мг разовой пероральной дозы циклоспорина 600 мг наблюдалось увеличение AUC и С max ситаглиптину примерно на 29% и 68%, соответственно. Указанные изменения фармакокинетики ситаглиптину Не считаются клинически значимыми. Клиренс ситаглиптину существенно не менялся. Также при применении других ингибиторов р-гликопротеина значимые реакции взаимодействия не ожидается.
Влияние ситаглиптину на другие препараты
Данные in vitro показывают, что ситаглиптин не подавляет и не индуцирует изоферменты CYP450. В ходе клинических исследований ситаглиптин не выявил существенного влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, розиглитазона, варфарина, а также пероральных контрацептивов; ситаглиптин имеет низкую склонность к взаимодействиям с субстратами CYРЗА4, CYP2С8 или CYP2С9 и транспортеров органических катионов. Ситаглиптин слабо влияет на плазменную концентрацию дигоксина и, возможно, является слабым ингибитором р-гликопротеина в условиях in vivo .
Дигоксин . Ситаглиптин слабо влияет на концентрацию дигоксина в плазме крови. После приема 0,25 мг дигоксина одновременно с 100 мг ситаглиптину ежедневно в течение 10 дней показатель AUC дигоксина увеличивался в среднем на 11%, а С max в среднем на 18%. Корректировать дозу дигоксина не рекомендуется. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов с риском токсических проявлений дигоксина, если дигоксин назначаются одновременно с ситаглиптином.
Состав и свойства
действующие вещества: ситаглиптин, метформина гидрохлорид
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ситаглиптину фосфата моногидрата, что эквивалентно 50 мг ситаглиптину и 500 мг или 850 мг, или 1000 мг метформина гидрохлорида
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия лаурилсульфат, натрия стеарилфумарат;
оболочка таблетки: краситель Опадрай II 85F94203 розовый (таблетки 50 мг / 500 мг) или Опадрай II 85F94182 розовый (таблетки 50 мг / 850 мг), или Опадрай II 85F15464 красный (таблетки 50 мг / 1000 мг)
состав красителя: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172).
Форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическое действие:
Фармакодинамика.
Вельметия ® представляет собой комбинацию двух противодиабетических препаратов с взаимодополняющим (комплементарным) механизмом действия, предназначена для улучшения контроля гликемии у больных сахарным диабетом II типа: ситаглиптину, ингибитора дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) и метформина гидрохлорида, представителя класса бигуанидов.
Ситаглиптин является активным при пероральном приеме, мощным, высокоселективным ингибитором фермента дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), который предназначен для лечения сахарного диабета II типа. Фармакологические эффекты класса препаратов-ингибиторов ДПП-4 опосредованные активацией инкретинов. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух известных активных гормонов семейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептида (ГИП). Инкретинов является частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови ГПП-1 и ГИП способствуют увеличению синтеза и секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. ГПП-1 также подавляет секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, снижая, таким образом, синтез глюкозы в печени. Если уровень глюкозы крови низкий, высвобождение инсулина не усиливается, а секреция глюкагона НЕ подавляется. Будучи высокоселективным и эффективным ингибитором фермента ДПП-4, ситаглиптин в терапевтических концентрациях не подавляет активности родственных ферментов ГЧП-8 или ДПП-9. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическим действием от аналогов ГПП-1, инсулина, производных сульфонилмочевины или меглитинидив, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы и аналогов амилина.
В ходе двухдневного исследования с участием здоровых добровольцев ситаглиптин в монорежиме повышал концентрацию активного ГПП-1, тогда как метформин в монорежиме на подобном уровне повышал концентрации активного и общего ГПП-1.
Одновременное введение ситаглиптину и метформина мало дополнительный усиливающий эффект на концентрацию активного ГПП-1. Ситаглиптин, в отличие от метформина, повышал концентрацию активного ГИП.
Метформин. Это препарат группы бигуанидов, оказывает гипогликемическое действие, снижая базальный и постпрандиальный плазменный уровень глюкозы, не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не приводит к гипогликемии.
Метформин снижает синтез глюкозы в печени путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и умеренно повышает чувствительность к инсулину в мышцах путем усиления периферического захвата и утилизации глюкозы.
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена путем воздействия на гликогенсинтазу.Метформин усиливает транспортную способность определенных типов мембранных транспортеров глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).
Фармакокинетика.
Механизм действия . Вельметия ® . Комбинированные таблетки препарата Вельметия ® (ситаглиптин / метформина гидрохлорид) 50 мг / 500 мг и 50 мг / 1000 мг является биоэквивалентными отдельном приема соответствующих доз ситаглиптину фосфата (Янувия) и метформина гидрохлорида.
С учетом доказанной биоэквивалентности таблеток с наименьшей и наибольшей дозой метформина, таблеткам с промежуточной дозой метформина 850 мг была также присуща биоэквивалентность при комбинирования в таблетке фиксированных доз препаратов.
Всасывания.
Ситаглиптин. После приема дозы 100 мг у здоровых добровольцев ситаглиптин быстро всасывался и достигал пиковых плазменных концентраций (медиана Т max ) через 1-4 часа после введения, тогда как средний показатель AUC ситаглиптину в плазме составлял 8,52 мкмоль-ч, а С max - 950 нмоль.Биодоступность ситаглиптину составляет примерно 87%. Прием ситаглиптину одновременно с жирной пищей не оказывает влияния на фармакокинетику препарата.
Показатель AUC ситаглиптину в плазме крови повышается пропорционально дозе.Пропорциональность дозе не установлена для показателей С max и С 24 ч (С max рос более пропорционально дозе, тогда как С 24 ч рос меньше пропорционально дозе).
Метформина гидрохлорид. После приема метформина t max достигается через 2,5 часа. Биодоступность метформина гидрохлорида при применении натощак в дозе 500 мг составляет 50-60%. После приема внутрь не- абсорбирована фракция, выделяется с фекалиями, составляет 20-30%.
Всасывание метформина после перорального приема имеет насыщаемая и неполный характер.Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейная. При стандартных дозах и схемах применения метформина стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг / мл. Максимальная концентрация в плазме крови (С max ) не превышала 4 мкг / мл даже при применении максимальных доз.
Общая информация
-
Форма продажи:по рецепту
-
Действующее в-о:Метформин
-
Производитель:
-
Фарм. группа:Пероральные противодиабетические лекарственные средства
Код ATX
-
Пищеварительный тракт и обмен веществ
-
Средства для лечения сахарного диабета
-
Сахароснижающие препараты для перорального приема
-
Бигуаниды
-
Метформин
Отзывы
Войти Зарегистрироваться