Церварикс вакцина для профилактики заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека

Состав и форма выпуска:

сусп. д/ин. 1 доза шприц 0,5 мл, № 1, № 10

сусп. д/ин. 1 доза фл. 0,5 мл, № 1, № 10, № 100

1 доза вакцины (0,5 мл) содержит: протеин папилломавируса человека тип 16L1 — 20 мкг, протеин папилломавируса человека тип 18L1 — 20 мкг.Вспомогательные вещества: 3-О-дезацил-4’ монофосфорил липид А (MLP) — 50 мкг, алюминия гидроксид — 0,5 мг, натрия хлорид — 4,4 мг, натрия дигидроген дигидрат фосфат — 0,624 мг, вода для иньекций — q.s.

№ 686/07-300200000 от 27.09.2007 до 27.09.2012

Показания:

вакцина Церварикс показана для предотвращения возникновения цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН) 2–3-й степени и рака шейки матки, обусловленных вирусом папилломы человека (ВПЧ) типами 16 и 18 у девушек и женщин начиная с 12 лет.

Применение:

первичный курс прививки состоит из 3 доз. Рекомендуемой схемой вакцинирования является 0; 1; 6 мес. В случае необходимости внесения изменений в схему 2-я доза может быть введена между 1 и 2,5 мес после введения 1-й дозы. Необходимость введения бустерной дозы не установлена.Женщинам, которым была введена 1-я доза вакцины Церварикс, рекомендуется завершить курс вакцинации вакциной Церварикс.Применение вакцины лицам младше 10 лет не рекомендуется в связи с недостаточностью данных по безопасности и иммуногенности вакцины в этой возрастной группе.Вакцина Церварикс показана для в/м инъекции в область дельтовидной мышцы.

Противопоказания:

Церварикс нельзя назначать пациентам с известной аллергией к любым компонентам вакцины.Как и при применении других вакцин, назначение вакцины Церварикс должно быть отложено у субъектов с признаками острого заболевания, которое сопровождается повышенной температурой (лихорадкой). Однако наличие легкого респираторного заболевания не должно приводить к задержке иммунизации.Вакцинация детей на территории Украины проводится согласно требованиям действующих приказов МЗ Украины.

Побочные эффекты:

в клинических исследованиях, которые включали лиц женского пола в возрасте 10–72 лет (из них 79,2% — в возрасте 10–25 лет на момент исследования), вакцина Церварикс была назначена 16 142 особам; контрольную группу составляли 13 811 лиц. Проводилось постоянное наблюдение исследуемых для оценки безопасности применения вакцины.Наиболее распространенной реакцией, выявленной после введения вакцины, была боль в месте инъекции, отмечаемая после введения 78% всех доз. Большинство реакций были слабо или умеренно выражены и быстро исчезали.Побочные реакции, которые могут быть связаны с вакцинацией, распределены по следующим группам:Очень частые (>1/10), частые (>1/100 и <1/10), редкие (>1/1000 и <1/100), редчайшие (>1/10 000 и <1/1000).Инфекции и инвазии Редкие: инфекции верхних дыхательных путей.Со стороны нервной системы Очень частые: головная боль; редкие: головокружение.Со стороны ЖКТ Частые: желудочно-кишечные нарушения, включая тошноту, рвоту, диарею и боль в животе.Со стороны кожи и подкожной клетчатки Частые: зуд, кожная сыпь, крапивница.Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Очень частые: миалгия; частые: артралгия.Общие нарушения и местные изменения Очень частые: реакции в месте введения, включая боль, гиперемию, отек; общая слабость, утомляемость; частые: лихорадка (>38 °C); редкие: другие реакции в месте введения, такие как индурация, местная парестезия.

Особые указания:

согласно клинической практике рекомендуется перед проведением вакцинации собрать анамнез (особенно относительно наличия последствий предыдущей вакцинации и вероятной возможности возникновения побочных реакций) и провести клиническое обследование.Как и при применении других инъекционных вакцин, пациент должен находиться под наблюдением; в случае возникновения анафилактических реакций после введения вакцины необходимо проведение адекватного лечения.Церварикс нельзя применять внутрисосудисто или внутрикожно!Данные относительно п/к введения вакцины Церварикс отсутствуют.Как и для других вакцин, применяющихся в/м, Церварикс следует назначать с осторожностью пациентам с тромбоцитопенией или любым нарушением коагуляции крови, поскольку у таких субъектов может возникнуть кровотечение после в/м введения. Как и для других вакцин, защитный иммунный ответ может быть не у всех вакцинированных.Церварикс является профилактической вакциной и ее применение не предназначено для лечения уже имеющихся на момент вакцинации поражений, вызванных ВПЧ.Возбудители ВПЧ-16 и ВПЧ-18 типов не являются причиной всех случаев цервикального рака. Другие онкогенные типы ВПЧ могут также вызывать цервикальный рак, клинические последствия которого, вероятно, не предотвращаются путем данной вакцинации.Вакцина Церварикс не оказывает терапевтического эффекта, поэтому не предназначена для лечения цервикального рака, цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН) или других поражений, вызванных ВПЧ.Вакцинация — средство первичной профилактики и не является заменой регулярных профилактических осмотров, то есть вторичной профилактики или предостережением влияния ВПЧ и болезней, которые передаются половым путем.Нет данных по применению вакцины Церварикс у больных с иммунодефицитом, например инфицированных ВИЧ или получающих иммуносупрессорную терапию. У этой группы больных ожидаемая иммунологическая реакция вследствие проведенной вакцинации может быть не получена.Продолжительность защитной реакции не установлена. Пролонгированный защитный эффект наблюдался по крайней мере на протяжении 5,5 года после введения первой дозы вакцины. В настоящее время проводятся длительные исследования по изучению периода защитной эффективности вакцины.Период беременности и кормления грудью. Специальных исследований по изучению применения вакцины в период беременности не проводили. В предлицензионной клинической программе сообщалось о случаях беременности во время проведения вакцинации, но данные эти являются недостаточными для того, чтобы рекомендовать применение вакцины Церварикс в период беременности. Поэтому вакцинацию в период беременности проводить не следует.Влияние вакцины Церварикс на эмбрион, эмбриональное, перинатальное и постнатальное развитие оценено в исследованиях на крысах. Эти экспериментальные исследования не выявили прямых или косвенных неблагоприятных эффектов относительно репродуктивной функции, эмбрионального развития, периода беременности и родов или послеродового развития.В клинических исследованиях влияние на грудного ребенка вакцины Церварикс при введении ее в период кормления грудью не изучали.Вакцину Церварикс следует назначать во время кормления грудью в том случае, если потенциальная польза вакцинации для матери будет превышать вероятный риск для ребенка.По данным серологических исследований, проведенных на крысах, можно предположить возможность попадания антител к ВПЧ-16 и ВПЧ-18 типов в грудное молоко в период кормления грудью. Однако не известно, экскретируются ли в грудное молоко матери антитела, индуцированные введением вакцины.Исследований влияния средства на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой не проводили.

Взаимодействия:

в клинических исследованиях лица, применяющие иммуноглобулины или препараты крови в 3-месячный период до введения 1-й дозы вакцины, исключались из исследования.С другими вакцинами Нет данных относительно сопутствующего назначения вакцины Церварикс и других вакцин. Если возникает необходимость применения вакцины Церварикс в одно и то же время с другой инъекционной вакциной(-ами), препараты всегда следует вводить в разные участки тела.С гормональными контрацептивами Около 60% женщин, получающих вакцину Церварикс в клинических исследованиях, применяли гормональные контрацептивы. Свидетельств того, что гормональные контрацептивы могут влиять на эффективность вакцины Церварикс, нет.С системными иммуносупрессорными препаратами Как и при применении других вакцин, вероятно отсутствие адекватного иммунного ответа на проведение вакцинации вакциной Церварикс у больных, получающих терапию иммуносупрессорными препаратами.

Условия хранения:

в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре 2–8 °C. Не замораживать; не использовать, если вакцина была заморожена.Дополнительная информация относительно стабильности Приведенная ниже информация, основанная на экспериментальных данных, свидетельствует о стабильности вакцины и не является рекомендацией относительно ее хранения (см. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ).В случае временного хранения вакцины вне холодильника экспериментальные данные показали, что вакцина остается стабильной при температуре хранения до 37 °C сроком не более 1 нед. Эти данные не являются рекомендацией по хранению вакцины.Вакцину Церварикс необходимо транспортировать с соблюдением правил холодовой цепи.Инструкция по использованию. В результате хранения вакцины может образоваться белый осадок с бесцветным супернатантом в шприце/флаконе. Это не является признаком деградации вакцины.Содержимое шприца/флакона следует оценить визуально; упаковку встряхнуть и осмотреть на наличие любых инородных частиц и/или признаков нарушения физических свойств вакцины.В случае выявления любых дефектов данную упаковку вакцины следует уничтожить.Перед использованием вакцину необходимо хорошо встряхнуть.Неиспользованный препарат и материал необходимо утилизировать согласно требованиям действующего законодательства.Вакцина Церварикс представлена в виде мутной белой суспензии. В результате хранения может образоваться белый осадок с бесцветным супернатантом.

ХАРАКТЕРИСТИКА:

Церварикс — вакцина для профилактики заболеваний, вызываемых ВПЧ, изготовленная с использованием технологии рекомбинантной ДНК, AS04, адъювантная адсорбированная.Механизм действия Доказано, что персистенция онкогенных типов ВПЧ является причиной практически всех случаев цервикального рака, а ВПЧ-16 и ВПЧ-18 типов — приблизительно 70% цервикального рака во всех регионах мира. Церварикс — рекомбинантная неинфекционная вакцина, изготовленная из высокоочищенных вирусоподобных частиц (VLP) основного L1 белка оболочки ВПЧ-16 и ВПЧ-18 типов, чаще всего выявляемых у больных раком шейки матки. Вирусоподобные частицы не содержат вирусной ДНК, поэтому не могут инфицировать клетку или быть причиной развития рака данной локализации. Проведенные исследования на животных продемонстрировали, что вирусоподобные частицы основного L1 белка вакцины являются ответственными за развитие гуморального иммунного ответа и формирование клеточной иммунной памяти.Клинические исследования Эффективность вакцины Церварикс была оценена в 2 контролируемых двойных слепых рандомизированных клинических исследованиях ІІ и ІІІ фазы с привлечением 19 778 женщин в возрасте 15–25 лет.В исследование ІІ фазы (HPV–001/007) были включены только женщины, которые:•не имели онкогенных ДНК ВПЧ типов 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 и 68;•имели серонегативные тесты к ВПЧ-16 и ВПЧ-18 типов и нормальные цитологические показатели.Первичными конечными показателями эффективности были случаи инфицирования ВПЧ-16 и ВПЧ-18. В качестве дополнительного показателя эффективности определялась 12–месячная персистенция инфекции.В исследование ІІІ фазы (HPV–008) были включены женщины, которым не проводился прескрининг на наличие ВПЧ-инфекции, то есть независимо от цитологического, ВПЧ- и ДНК-статуса. Первичными показателями эффективности были случаи ЦИН2+ ассоциированные с ВПЧ-16 и ВПЧ-18 типов. К вторичным показателям отнесли 12-месячную персистенцию инфекции.Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (ЦИН) 2-й и 3-й степени была определена в исследованиях в качестве показателя цервикального рака.Профилактическая эффективность против ВПЧ-16/18 в популяции, не инфицированной онкогенными ВПЧ-типами В исследовании 001 были вакцинированы 1 113 женщин и оценена эффективность вакцинации на протяжении 27 мес. Подгруппа женщин (776 лиц), вакцинированных в исследовании 001, наблюдалась дальше в исследовании 007 на протяжении 5,5 лет после первой дозы (средняя продолжительность наблюдения — 5 лет). По данным исследования 001 было 5 случаев 12-месячной персистенции ВПЧ-16/18 инфекции (4 ВПЧ-16; 1 ВПЧ-18) в контрольной группе и один случай ВПЧ-16 — в вакцинированной группе. По данным исследования 007, эффективность вакцины Церварикс против 12-месячной персистенции ВПЧ-16/18 инфекции была 100%. В контрольной группе наблюдалось 10 случаев персистенции ВПЧ-16 инфекции и 4 случая персистенции ВПЧ-18 инфекции.Профилактическая эффективность у женщин, не инфицированных ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18. В исследовании 008 была проведена первичная оценка эффективности во всей группе вакцинированных женщин. В эту группу были включены женщины, которые имели негативные тесты к ДНК ВПЧ и были серонегативными к соответствующим типам ВПЧ (ВПЧ-16 или ВПЧ-18) в начале исследования и получили хотя бы одну дозу вакцины Церварикс или контроля. Женщины с высокой степенью неоплазии или отсутствием цитологических данных были исключены из анализа эффективности.Всего 74% женщин, вовлеченных в исследование, не были инфицированы ни ВПЧ-16, ни ВПЧ-18.Эффективность вакцины Церварикс в предотвращении случаев ЦИН2+, ассоциированных с ВПЧ-16 и ВПЧ-18 типов, оценена через 15 мес после последней дозы вакцины или контроля, и уровни 12-месячной персистенции инфекции приведены в таблице.

Исследование 008ЦервариксКонтрольЭффективность (97,9% СI) NnNn ЦИН2+ (первичный показатель) ВПЧ-16 и/или 18*7788278382190,4 (53,4; 99,3) ВПЧ-166701167171593,3 (47,0; 99,9) ВПЧ-18722117258683,3 (<0,0; 99,9) 12-месячная персистенция инфекции (вторичный показатель) ВПЧ-16 и/или 18*33861134374675,9 (47,7; 90,2) ВПЧ-162945729723579,9 (48,3; 93,8) ВПЧ-183143431901266,2 (<0,0; 94,0)

N–количество лиц, включенных в каждую группу;n– количество случаев;*показатели определены по протоколу исследования.Все показатели были статистически значимыми для ВПЧ-16. Для ВПЧ-18 отличие между группой вакцинированных женщин и контрольной группой не было статистически значимым для ЦИН2+ и 12-месячной персистенции инфекции. Однако, по данным предварительно проведенного анализа, который был идентичным приведенному выше, в группе женщин за исключением тех, которые имели аномальную цитологическую картину при включении в исследование, эффективность вакцины по показателю 12-месячной персистенции инфекции для ВПЧ-18 достигла статистически значимого уровня и составила 89,9%. Один случай наблюдался в вакцинированной группе против 10 случаев в контрольной группе.Некоторые ЦИН2+ поражения имели разнородные онкогенные типы (включая ВПЧ-типы, не присутствующие в вакцине). Дополнительно был проведен анализ эффективности вакцины против поражений достоверно ассоциированных с ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18. Этот анализ устанавливал причинную взаимозависимость между типом ВПЧ и поражением, базируясь на наличии типа ВПЧ в цитологических образцах до появления поражений. Базируясь на такой оценке случаев, были исключены 3 случая ЦИН2+ (2 случая в вакцинированной группе и 1 — в группе контроля), которые не были признаны причинно связанными с инфицированием ВПЧ-16 и ВПЧ-18 во время исследования. Базируясь на данных такого анализа в вакцинированной группе случаев не было совсем, в контрольной группе было выявлено 20 случаев (эффективность 100%).Профилактическая эффективность у женщин с имеющейся или предшествующей инфекцией Нет данных о защите от возникновения заболевания, вызванного типами ВПЧ, к которым у женщин был выявлен положительный ДНК ВПЧ-тест при включении в исследование. Однако лица, которые уже были инфицированы одним из типов ВПЧ, содержащихся в вакцине, до вакцинации были защищены против заболевания, вызванного другим типом ВПЧ, содержащимся в вакцине.В исследовании 008 около 26% женщин имели признаки имеющейся или предшествующей инфекции, 20% женщин — признаки предшествующего инфицирования (то есть ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18 серопозитивными). 7% женщин были инфицированы в период вакцинации (то есть ДНК ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18 положительными), из которых только 0,5% были ДНК-положительными к обоим типам ВПЧ.Иммуногенность Для вакцины Церварикс не был определен минимальный уровень антител, ассоциированный с защитой против ЦИН 2–3-й степени или против персистирующей инфекции, ассоциированной с типами ВПЧ-вакцины.Уровень антител в ответ на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 измерялся с помощью типоспецифического теста ELISA, данные которого коррелировали с данными теста на основе нейтрализации псевдовириона.Иммуногенность, индуцированная 3 дозами вакцины Церварикс, изучена в исследовании у 5303 лиц женского пола в возрасте 10–55 лет.По данным клинических исследований, у 99,9% лиц, имеющих первично серонегативную реакцию, состоялась сероконверсия к обоим типам ВПЧ-16 и ВПЧ-18 через 1 мес после введения 3-й дозы вакцины. Средний геометрический титр (GMT) вакцининдуцированного IgG был намного выше титра, который отмечали у женщин, ранее инфицированных, но которые освободились от ВПЧ-инфекции (естественное инфицирование).У предварительно серопозитивных и серонегативных лиц достигнут подобный титр антител после вакцинации.В клиническом исследовании 001/007 с участием женщин в возрасте 15–25 лет в период вакцинирования изучали иммунный ответ против ВПЧ-16 и ВПЧ-18 типов до 64 мес после 1-й дозы. Средний геометрический титр (GMT) вакцининдуцированного IgG против ВПЧ-16 и ВПЧ-18 имел наиболее высокий уровень на 7-й месяц и уменьшался до уровня плато с 18-го месяца до конца периода наблюдения (64 мес). К концу периода наблюдения GMT для обоих типов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 был в 11 раз выше титра, который отмечали у женщин, ранее инфицированных, но освободившихся от ВПЧ-инфекции и >98%, чем у женщин, оставшихся серонегативными к обоим антигенам. По данным исследования 007, иммуногенность на 7-й месяц была аналогична таковой, полученной в исследовании 001.По данным другого клинического исследования (исследование 014), проведенного с участием женщин в возрасте 26–55 лет, сероконверсия состоялась у всех женщин к обоим типам ВПЧ-16 и ВПЧ-18 после 3-й дозы вакцины (на 7-й месяц). Уровень GMT был, однако, ниже у женщин старше 25 лет. Все женщины оставались серопозитивными к обоим типам на протяжении всего периода наблюдения (до 18 мес), сохраняя уровень антител выше уровня магнитуды, измеряемой после естественного инфицирования.Взаимосвязь эффективности вакцины Церварикс у молодых женщин с эффективностью у подростковПо данным 2 клинических исследований с привлечением детей и подростков в возрасте 10–14 лет, у всех лиц состоялась сероконверсия к обоим типам ВПЧ-16 и ВПЧ-18 после 3-й дозы (на 7-й месяц) с уровнем GMT по крайней мере в 2 раза выше по сравнению с таковым у лиц женского пола в возрасте 15–25 лет. Базируясь на данных иммуногенности, был сделан вывод об эффективности вакцины Церварикс у девушек в возрасте 10–14 лет.

Общая информация

• Производитель:

  ГлаксоСмитКляйн
• Фарм. группа:

  Лекарственные средства, стимулирующие процессы иммунитета