Церезим 200 ед

О препарате:

Фермент имиглюцераза (рекомбинантная макрофаг-нацеленная β-глюко-цереброзидаза) катализирует гидролиз гликолипида глюкоцереброзида на глюкозу и церамид в соответствии с нормальным путем деградации липидов клеточной мембраны.

Показания и дозировка:

• Церезим (имиглюцераза) показан для продолжительной ферментозаместительной терапии больных с подтвержденным диагнозом болезни Гоше ненейронопатического типа (тип 1) или хронического нейронопатического типа (тип 3), имеющих клинически значимые неневрологические проявления болезни.

К неневрологическим проявлениям болезни Гоше относятся:

• Анемия (после исключения других ее причин, в частности дефицита железа)

• Тромбоцитопения

• Болезни костей (после исключения других причин, в частности дефицита витамина D)

• Гепато- или спленомегалия

лечение Церезимом допускается только под наблюдением врача, хорошо осведомленного с особенностями течения болезни Гоше.

Дозирование для взрослых, детей и больных пожилого возраста. В связи с гетерогенностью и мультисистемностью болезни Гоше доза Церезима определяется индивидуально для каждого больного с учетом клинических проявлений заболевания.

Доказана эффективность диапазона доз Церезима относительно некоторых или всех неневрологических проявлений болезни. Применение начальной дозы 60 ЕД/кг при однократном введении с интервалом 2 нед приводит к улучшению гематологических и висцеральных параметров через 6 мес от начала терапии, а дальнейшее лечение Церезимом останавливает прогрессирование или уменьшает тяжесть поражений костной системы.

Введение минимальной дозы 2,5 ЕД/кг 3 раза в неделю или 15 ЕД/кг 1 раз в 2 нед приводит к улучшению гематологических параметров и уменьшению проявлений органомегалии, однако не влияет на костную симптоматику.

Наиболее изучена и наиболее удобна для пациента стандартная схема лечения Церезимом: однократная в/в инфузия препарата каждые 2 нед.На протяжении курса лечения доза Церезима должна корригироваться (снижаться или повышаться) согласно изменениям клинического состояния больного. Как правило, обследование пациентов проводят 1 раз в 6–12 мес.

Эффективность Церезима у пациентов с неврологическими симптомами хронической нейронопатической болезни Гоше не исследована. Поэтому никакой специальный дозовый режим не может быть рекомендован при данных проявлениях болезни.

После растворения и разведения препарат назначается путем в/в инфузии продолжительностью 1–2 ч. Соответствующая доза Церезима может быть введена со скоростью не больше 1 единицы имиглюцеразы на 1 кг массы тела больного за 1 мин.

Приготовление инфузионного р-ра с использованием асептических методов. Каждый флакон предназначен только для однократного применения.

Порошок для приготовления концентрата для р-ра для инфузий должен быть растворен водой для инъекций, и в дальнейшем разбавлен 0,9% р-ром натрия хлорида для в/в введений.

Растворение. Церезим 200 ЕД. Растворить содержимое флакона путем добавления к порошку 5,1 мл воды для инъекций. Не вводить воду сильной струей; перемешивать содержимое флакона осторожно, не допуская образования пузырьков.

Вследствие растворения образуется 5,3 мл р-ра (рН≈6,1).Церезим 400 ЕД.

Растворить содержимое флакона путем добавления к порошку 10,2 мл воды для инъекций. Не вводить воду сильной струей; перемешивать содержимое флакона осторожно, не допуская образования пузырьков.

Вследствие растворения образуется 10,6 мл р-ра (рН≈6,1).

После растворения получен прозрачный бесцветный р-р без каких-либо включений. Дальше образованный р-р подвергается разведению. Перед дальнейшим разведением следует визуально убедиться в отсутствии в каждом из флаконов, предназначенном для инфузии, посторонних частиц, а также изменения цвета р-ра. Не применять инфузионный р-р при наличии в нем примесей, посторонних частиц или при изменении его цвета.

После растворения быстро развести содержимое флакона непосредственно перед инфузией.Хранение р-ра для дальнейшего применения не допускается. Приготовленный р-р необходимо применять сразу.

Разведение. Раскрытый Церезим содержит 40 ЕД имиглюцеразы в 1 мл. Из каждого предназначенного для введения флакона отобрать по 5 мл р-ра (что соответствует 200 ЕД имиглюцеразы) или 10 мл р-ра (что соответствует 400 ЕД имиглюцеразы) и перенести в отдельную стерильную емкость. Развести весь р-р препарата 0,9% р-ром натрия хлорида для в/в инъекций до общего объема 100–200 мл и осторожно перемешать приготовленный р-р.

Рекомендуется ввести больному розведенный р-р Церезима не позже 3 ч после приготовления. Разведенный р-р остается химически стабильным на протяжении 24 ч при условии его хранения при температуре 2–8 °С в защищенном от света месте. Степень микробного загрязнения препарата зависит от соблюдения условий асептики во время процедуры приготовления инфузионного р-ра.

Введение. Церезим вводят в/в путем инфузии на протяжении 1-2 ч. При определении скорости введения препарата следует учитывать основную рекомендацию: вводить не больше 1 ЕД имиглюцеразы на 1 кг массы тела больного за 1 мин.

Чтобы не уничтожать р-р, оставшийся во флаконе, его можно добавить к разовой дозе препарата, определенной для каждого больного, но следует учитывать, что общее количество имиглюцеразы, введенной за месяц, должно четко соответствовать дозе, рассчитанной индивидуально для каждого пациента.

Передозировка:

Сообщений относительно передозировки препарата до настоящего времени не поступало.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты классифицированы по системам органов и частоте проявлений: часто (≥1/100 — <1/10) и иногда (≥1/1000 — <1/100)).

В пределах каждой группы побочные эффекты расположены в последовательности снижения частоты их возникновения.

• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда — головокружение, головная боль, парестезии.

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — тахикардия, цианоз, приливы, гипотензия.

• Со стороны дыхательной системы: часто — респираторные симптомы.

• Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, абдоминальные спазмы, диарея.

• Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница/ангиоэдема, зуд, жжение.

• Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: иногда — артралгия.

• Организм в целом — общие расстройства и нарушения в месте введения: иногда — дискомфорт, жжение в месте введения, отек или стерильный абсцесс, ощущение дискомфорта в грудной клетке, лихорадка, тремор, повышенная утомляемость.

• У незначительного количества больных, применявших Церезим, наблюдались побочные эффекты, связанные с процедурой в/в введения р-ра имиглюцеразы: дискомфорт, зуд, жжение, отек или стерильный абсцесс в месте венопункции.К симптомам гиперчувствительности, выявленным приблизительно у 3% пациентов после начала введения препарата, относятся зуд, приливы крови, крапивница/ангиоеэдема, ощущение дискомфорта в грудной клетке, тахикардия, цианоз, нарушение функции дыхания, парастезии, в единичных случаях — гипотензия.

При появлении указанных симптомов гиперчувствительности необходимо отменить прием препарата и обратиться к врачу.

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к активному веществу препарата или любому его компоненту

Церезим можно применять в период беременности лишь при его абсолютной необходимости (когда необходимость применения для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка).Неизвестно, выделяется ли активное вещество в грудное молоком, поэтому врач должен взвешенно подходить к назначению Церезима женщинам в период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Исследования относительно взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.Несовместимость с другими препаратами.При отсутствии исследований несовместимости не следует смешивать Церезим с другими лекарственными средствами в одной инфузионной системе.

Состав и свойства:

• Имиглюцераза 200 ЕД / 400 ЕД

Форма выпуска:

• пор. д/п конц. д/р-ра д/инф. 200 ЕД фл., № 1

• пор. д/п конц. д/р-ра д/инф. 400 ЕД фл., № 1, № 5

Фармакологическое действие:

Глюкоцереброзид впервые был получен из гемопоэтических клеток. Болезнь Гоше характеризуется функциональной недостаточностью активности β-глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению липида глюкоцереброзида в макрофагах, которые становятся переполненными. Такие макрофаги носят название «клетки Гоше», они обычно определяются в печени, селезенке и костном мозгу, иногда в легких, почках и кишечнике. Вторичные гематологические проявления болезни Гоше включают тяжелую анемию и тромбоцитопению, которые сочетаются с характерной прогрессирующей гепатоспленомегалией. Изменения костей являются общими и наиболее часто инвалидизирующими последствиями болезни Гоше. К ним относятся: остеонекроз, остеопения со вторичными патологическими переломами, недостаточное ремоделирование, остеосклероз и костные кризы.Специальные клинические исследования влияния Церезима на неврологические проявления болезни не проводились. Поэтому невозможно сделать никаких выводов относительно эффективности ферментозаместительной терапии при неврологических проявлениях.Доклинические исследования безопасности. Доклинические исследования хронической токсичности и мутагенности одно- и многократных доз имиглюцеразы не выявили особой опасности препарата для человека.Фармакокинетика. Стабильная ферментная активность имиглюцеразы в 4 дозах (7,5; 15; 30; 60 ЕД/кг массы тела) достигается через 30 мин после в/в введения Церезима на протяжении 1 ч. Прекращение инфузии приводит к быстрому снижению ферментной активности в плазме крови, при этом T1/2 имиглюцеразы колеблется в пределах 3,6–10,4 мин. Среднее значение показателя плазматического клиренса достигает 14,5±4,0 (9,8–20,3) мл/мин/кг. Объем распределения имиглюцеразы составляет 0,12±0,02 (0,09–0,15) л/кг.Эти данные не рассматриваются как зависимые от дозы или продолжительности инфузии, поскольку только 1 или 2 больных были обследованы при применении каждой из доз и скорости инфузии.

Условия хранения:

Нативный препарат хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С.С микробиологической точки зрения вскрытый Церезим следует применить немедленно, в случае необходимости срок хранения не должен превышать 24 ч при температуре от 2–8 °С в защищенном от света месте.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Имиглюцераза
• Производитель:

  Гензим Европа Б.В.