Ропинирол орион

О препарате:

Противопаркинсоническое средство.

Показания и дозировка:

Болезнь Паркинсона:

• Первичное лечение как монотерапия, с целью отсрочки начала применения леводопы.

• В комбинации с терапией леводопой, когда эффект леводопы снижается или становится непоследовательным, а также при возникновении колебаний терапевтического эффекта (синдром исчерпания дозы или on-off-синдром).

• Симптоматическое лечение умеренной и тяжелой формы идиопатического синдрома беспокойных ног.

Болезнь Паркинсона. Рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата в зависимости от эффективности и переносимости.

Ропинирол следует принимать 3 раза в сутки, желательно во время еды, с целью предотвращения реакции на препарат со стороны ЖКТ.

Начало лечения. Начальная доза составляет 0,25 мг 3 раза в сутки на протяжении 1 нед.

Терапевтический режим. После первоначального подбора дозы ее еженедельное повышение может составлять 1,5–3 мг/сут.

Терапевтический эффект обычно достигается в пределах доз 3–9 мг/сут. Если результат не достигается или не поддерживается на удовлетворительном уровне, дозу ропинирола можно повысить до 24 мг/сут. Дозы, превышающие 24 мг/сут, не исследовали.

При применении ропинирола в качестве дополнительной терапии к леводопе сопутствующую дозу леводопы можно постепенно снизить приблизительно на 20%.

При переходе с лечения другим дофаминовым агонистом на ропинирол перед началом терапии ропиниролом следует прекратить применение этого препарата согласно рекомендациям, приведенным в инструкции для медицинского применения. Как и в случае с другими агонистами дофамина, лечение ропиниролом следует прекращать постепенно, снижая суточную дозу на протяжении 1 нед.

Синдром неспокойных ног. Взрослые. Рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата в зависимости от эффективности и переносимости.

Ропинирол следует принимать 3 раза в сутки, желательно во время еды, чтобы предотвратить реакции на препарат со стороны ЖКТ.

Начало лечения (1-я неделя). Начальная доза составляет 0,25 мг 1 раз в сутки на протяжении первых 2 сут. При нормальной переносимости дозу можно повысить до 0,5 мг 1 раз в сутки на протяжении 5 сут.

Терапевтический режим (2-я неделя). После начала терапии суточная доза должна быть повышена для достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя суточная доза в клинических испытаниях у пациентов с синдромом беспокойных ног умеренной и тяжелой степени составляла 2 мг 1 раз в сутки.

Доза может быть повышена до 1 мг 1 раз в сутки на протяжении 2-й недели.

В течение последующих 2 нед дозу можно повышать на 0,5 мг/нед до 2 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов доза должна быть повышена до 4 мг 1 раз в сутки для достижения оптимального терапевтического эффекта. Дозы свыше 4 мг 1 раз в сутки при лечении синдрома беспокойных ног не исследовались.

Реакция пациента на лечение ропиниролом может быть оценена через 3 мес после начала терапии. Доза и необходимость продолжать лечение пересматриваются врачом индивидуально.

Если лечение перерывается более чем на несколько суток, продолжать его необходимо, начиная с подбора дозы.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте старше 65 лет клиренс ропинирола снижается. Дозу препарата следует повышать постепенно и подбирать в соответствии с клиническим ответом.

Почечная недостаточность. У больных паркинсонизмом с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) не отмечалось изменений в клиренсе ропинирола, что указывает на отсутствие необходимости в коррекции дозы у этой категории пациентов.

Дети. Ропинирол Орион не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных относительно его безопасности и эффективности.

Передозировка:

Симптомы: при приеме более 24 мг/сут — в основном обусловлены дофаминергической активностью (тошнота, головокружение), а также:

• Зрительные галлюцинации

• Гипергидроз

• Клаустрофобия

• Хорея

• Сильное сердцебиение

• Астения

• Ночные кошмары

• Рвота

• Сонливость

Кроме того, при приеме менее 24 мг/сут (или если доза неизвестна) наблюдались:

• Рвота

• Кашель

• Усталость

• Обморок, в т.ч. вазовагальный

• Дискинезия

• Ажитация

• Боль в груди

• Ортостатическая гипотензия

• Сонливость

• Состояние спутанности сознания

Лечение: применение антагонистов дофамина, таких как нейролептики или метоклопрамид, поддерживающая терапия.

 

Побочные эффекты:

Лечение болезни Паркинсона. Психические расстройства: часто — галлюцинации; иногда — психотические реакции (кроме галлюцинаций), включая делирий, манию и паранойю.

У пациентов с болезнью Паркинсона, которые принимали агонисты дофамина в высоких дозах, включая Ропинирол Орион, отмечались признаки патологической тяги к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, которые обычно были обратимыми после снижения дозы или прекращения лечения.

Применение в качестве дополнительной терапии: спутанность сознания.

Со стороны ЦНС: очень часто — сонливость; часто — головокружение (включая вертиго); иногда — необычная дневная сонливость, эпизоды внезапного засыпания.

Применение в качестве монотерапии: очень часто — потеря сознания.

Применение в качестве дополнительной терапии: очень часто — дискинезия.

Сосудистые расстройства: иногда — артериальная гипотензия, постуральная гипотензия, которые редко бывают значимыми.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — изжога, диспепсия.

Применение в качестве монотерапии: часто — боль в животе, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — преимущественно повышение уровня печеночных ферментов.

Общие расстройства.

Применение в качестве монотерапии: часто — отек ног.

Синдром беспокойных ног. Наиболее частым нежелательным эффектом при лечении синдрома беспокойных ног является тошнота (приблизительно у 30% пациентов). Побочные эффекты были, как правило, легкой и умеренной степени и возникали в начале терапии или при повышении дозы.

Расстройства психики: часто — нервозность; иногда — потеря сознания.

Со стороны ЦНС: часто — синкопе, сонливость, головокружение.

Сосудистые расстройства: иногда — ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота; часто — боль в брюшной полости.

Общие расстройства: часто — утомляемость.

Во время лечения ропиниролом может отмечаться парадоксальное увеличение выраженности симптомов синдрома беспокойных ног и рецидив симптомов в утреннее время.

При возникновении побочных реакций дозу необходимо снизить. Если проявления побочных реакций уменьшаются, повышать дозу необходимо постепенно. При необходимости можно принимать препараты с противорвотным действием, не являющиеся активными центральными антагонистами дофамина (домперидон).

     

Противопоказания:

• Гиперчувствительность

• Тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность

• Психические расстройства в анамнезе (можно назначать только в тех случаях, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск)

• Нарушение функции печени

• Тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин)

• Беременность

• Период грудного вскармливания

• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения у детей не определены)

Категория действия на плод по FDA — C.

Ропинирол ингибирует секрецию пролактина у человека и потенциально может ингибировать лактацию.

Исследования на животных показали, что ропинирол и/или его метаболиты экскретируются в молоко лактирующих крыс.

Неизвестно, экскретируется ли ропинирол в грудное молоко человека.

Поскольку многие препараты экскретируются с молоком женщины и возможно серьезное негативное влияние ропинирола на младенца, следует принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отказе от приема ропинирола (учитывая степень необходимости данного лекарства для матери).

Особые меры предосторожности.

Сонливость и приступы внезапного засыпания. Следует предупредить пациентов о возможности развития на фоне терапии ропиниролом сонливости или эпизодов внезапного засыпания, что может привести к травме. В случае возникновения таких реакций необходимо предусмотреть возможность отмены терапии ропиниролом.

Синкопе. При лечении ропиниролом отмечался обморок, иногда ассоциированный с брадикардией. Так, в плацебо-контролируемом исследовании обморок был зафиксирован у 2 из 202 (1%) пациентов с развернутой стадией заболевания и ни у одного пациента в группе плацебо.

Поскольку в клинические исследования ропинирола замедленного высвобождения не были включены пациенты с тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью, использовать его у данной категории пациентов следует с осторожностью.

Артериальная гипотензия. Агонисты дофамина влияют на системную регуляцию кровяного давления и вследствие этого могут приводить к  постуральной гипотензии. У пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих ропинирол, рекомендуется мониторинг АД.

Артериальная гипотензия, в т.ч. ортостатическая, может развиваться как в момент титрования дозы, так и в период поддерживающей терапии.

Повышение АД и изменение ЧСС. В плацебо-контролируемом испытании ропинирола у больных с развернутой формой болезни Паркинсона не отмечалось выраженного изменения средних величин АД и ЧСС у больных, получавших ропинирол, по сравнению с плацебо.

Однако выраженное повышение сАД (≥40 мм рт.ст.) было зафиксировано в положении «полулежа» у 8% пациентов в группе ропинирола по сравнению с 5% в группе плацебо, в положении «стоя» — у 9 и 6% соответственно.

Повышение ЧСС (≥15 уд./мин) в положении «полулежа» было отмечено у 23% пациентов в группе, получавшей ропинирол, по сравнению с 18% пациентов группы плацебо, понижение ЧСС (≥15 уд./мин) — в 19 и 17% случаев соответственно. В положении «стоя» было зафиксировано выраженное повышение ЧСС (≥30 уд./мин) на фоне приема ропинирола в 2% случаев по сравнению с <1% плацебо и умеренное снижение ЧСС (≥15 уд./мин) — 24 и 19% соответственно.

Повышение АД и изменение ЧСС наблюдались как в момент титрования дозы, так и в период поддерживающей терапии.

Возможность повышения АД и изменения ЧСС следует учитывать при лечении ропиниролом пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. «Ограничения к применению»).

Галлюцинации. Частота развития галлюцинаций повышается у пациентов старше 65 лет. Совместное применение энтакапона и леводопы с ропиниролом также может повышать риск развития этого неблагоприятного эффекта. В плацебо-контролируемом клиническом исследовании у 43 пациентов, получавших одновременно энтакапон и леводопу галлюцинаций зафиксировано не было, у пациентов, получавших ропинирол замедленного высвобождения совместно с леводопой галлюцинации были у 9 пациентов из 155 (6%), у получавших одновременно энтакапон, ропинирол и леводопу— у 7 пациентов из 47 (15%).

Дискинезия. Ропинирол замедленного высвобождения потенцирует дофаминергический побочный эффект леводопы и может вызывать и/или усиливать проявления предсуществующей дискинезии у пациентов с болезнью Паркинсона, леченных леводопой. Снижение дозы дофаминергического ЛС может уменьшить этот неблагоприятный эффект.

Психозы. Не рекомендуется назначать ропинирол пациентам с психическими расстройствами, поскольку существует риск обострения психоза. Кроме того, многие ЛС, применяющиеся при лечении псхоза, могут снижать эффективность ропинирола

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Не отмечалось фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном с необходимостью коррекции дозы того или другого препарата.

Нейролептики и другие антагонисты дофамина центрального действия, такие как сульпирид или метоклопрамид, могут снижать эффективность ропинирола, поэтому следует избегать применения этих препаратов сочетанно с ропиниролом.

Повышенные концентрации ропинирола в плазме крови отмечали у пациентов, принимавших эстрогены в высоких дозах.

У больных, которые уже получают гормональную заместительную терапию, лечение ропиниролом можно начинать по обычной схеме.

Однако если гормональная заместительная терапия прерывается или начинается во время лечения ропиниролом, в зависимости от клинической реакции может требоваться коррекция дозы.

Ропинирол метаболизируется преимущественно посредством цитохрома P450 фермента CYP 1A2. В фармакокинетическом исследовании у пациентов с болезнью Паркинсона (доза ропинирола 2 мг 3 раза в сутки) отмечено, что ципрофлоксацин повышал Cmax и AUC ропинирола на 60 и 84% соответственно с потенциальным риском развития побочных реакций. Поэтому пациентам, которые уже принимают ропинирол, может понадобиться коррекция дозы при назначении или отмене лекарственных средств, ингибирующих фермент CYP 1A2, например ципрофлоксацин, эноксацин или флувоксамин.

Согласно результатам исследований, ропинирол незначительно угнетает цитохром Р450 в терапевтических дозах. Поэтому ропинирол не влияет на фармакокинетику препаратов через механизм цитохрома Р450.

В фармакокинетическом исследовании взаимодействия между ропиниролом (2 мг 3 раза в сутки) и теофиллином, субстратом CYP 1A2, не отмечены изменения в фармакокинетике ни ропинирола, ни теофиллина.

Курение стимулирует метаболизм CYP 1A2, поэтому пациентам, которые начали или бросили курить на протяжении применения препарата, требуется коррекция дозы.

Состав и свойства:

• Табл. п/плен. оболочкой 0,25 мг, ропинирол 0,25 мг

• Табл. п/плен. оболочкой 1 мг,  ропинирол  1 мг

• Табл. п/плен. оболочкой 2 мг,  ропинирол  2 мг

• Табл. п/плен. оболочкой 5 мг, ропинирол  5 мг

Фармакологическое действие:

Селективный неэрголиновый агонист дофаминовых D2 и D3-рецепторов.

Возможный механизм действия при лечении болезни Паркинсона связан со стимулирующим влиянием на постсинаптические D2-рецепторы базальных ядер мозга (хвостатое ядро/скорлупа).

На моделях болезни Паркинсона у животных показано, что ропинирол улучшает двигательные функции.

В частности, ослабляет двигательный дефицит, вызванный повреждением восходящего нигро-стриарного дофаминергического пути нейротоксином МФТП (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин).

Компенсируя дефицит дофамина, ропинирол уменьшает степень гиподинамии, ригидности и тремора, которые являются симптомами паркинсонизма.

Ропинирол усиливает эффекты леводопы, включая контроль частоты феномена «включения/выключения» и эффект «конца дозы», связанные с длительной терапией препаратами леводопы, и позволяет уменьшать суточную дозу леводопы.

Ропинирол оказывает также действие на уровне гипоталамуса и гипофиза, ингибируя секрецию пролактина.

Форма выпуска:

По 21 таблетке во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Условия хранения:

При комнатной температуре 15–25 °C.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Ропинирол
• Производитель:

  Орион Фарма