Митолик
О препарате
Митолик - противоопухолевое средство.
Показания и дозировка
Показания препарата Митолик:
- Метастатическим раком молочной железы, неходжкинская лимфома, острый нелимфобластный лейкоз (в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами).
- Распространенный гормонрефрактерний рак предстательной железы с болевым синдромом, в случае недостаточной эффективности или невозможности применения анальгетических средств (в комбинации с низкими дозами кортикостероидов).
- Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз или рецидивирующий-ремитирующий рассеянный склероз.
- Неоперабельный первичный печеночноклеточный рак (как паллиативное средство).
Препарат предназначен только для внутривенного введения.
Перед применением препарат необходимо развести менее 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или инфузий или 5% раствора глюкозы. Полученный раствор для инфузий вводят в течение не менее 3 минут через боковой порт инфузионной системы в струю 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или инфузий или 5% раствора глюкозы.
МИТОЛИК ® не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном флаконе.
В случае экстравазации введение препарата прекращают и продолжают инфузию в другую вену.Учитывая отсутствие кожно-нарывного действия митоксантрона, риск тяжелых местных реакций при случайном паравенозные введении препарата незначителен.
Дозы для взрослых и пожилых пациентов
Метастатическим раком молочной железы, неходжкинская лимфома, первичный рак печени.
Монотерапия. МИТОЛИК ® рекомендуется вводить в начальной дозе 14 мг / м 2 поверхности тела путем однократной инфузии. Курсы лечения повторяют с интервалами в 21 день при условии нормализации количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. При лечении пациентов со сниженными резервами костного мозга (например, вследствие предыдущей химиотерапии или плохого общего состояния) начальную дозу рекомендуется снижать до 12 мг / м 2 поверхности тела или ниже.
Последующие дозы и время их введения определяют в зависимости от степени и продолжительности миелосупрессии. В таблице 1 приведены рекомендации по коррекции доз при лечении распространенного рака молочной железы и неходжкинской лимфомы, исходя из низкой количества лейкоцитов и тромбоцитов (которая обычно наблюдается примерно через 10 суток после введения препарата).
Таблица 1.
Минимальное количество форменных элементов крови после введения предыдущей дозы |
Время нормализации показателей |
Следующая доза после нормализации гематологических показателей |
|
лейкоциты |
тромбоциты |
||
> 1,5 × 10 9 / л |
и> 50 × 10 9 / л |
≤ 21 суток |
Доза равна предыдущей, введение после нормализации гематологических показателей. |
> 1,5 × 10 9 / л |
и> 50 × 10 9 / л |
> 21 суток |
Отсрочка введения в нормализации гематологических показателей, после введения дозы, равной предыдущий. |
<1,5 × 10 9 / л |
или <50 × 10 9 / л |
Любой |
Доза уменьшена на 2 мг / м 2 по сравнению с предыдущей, введение после нормализации гематологических показателей. |
<1,0 × 10 9 / л |
или <25 × 10 9 / л |
Любой |
Доза уменьшена на 4 мг / м 2 по сравнению с предыдущей, введение после нормализации гематологических показателей. |
Комбинированная терапия . МИТОЛИК ® можно применять как составляющую комбинированной химиотерапии. При метастатическом раке молочной железы эффективна терапия препаратом МИТОЛИК ® в сочетании с циклофосфамидом и 5-фторурацилом или метотрексатом и митомицином С.
При применении препарата МИТОЛИК ® в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами начальную дозу необходимо снижать на 2-4 мг / м 2 поверхности тела по сравнению с рекомендуемой дозой при монотерапии. Последующие дозы определяют в зависимости от степени и продолжительности миелосупрессии (см. Таблицу 1).
Острый нелимфобластный лейкоз.
Монотерапия. Для индукции ремиссии МИТОЛИК ® рекомендуется назначать 1 раз в сутки в дозе 12 мг / м 2 поверхности тела в течение 5 дней подряд (суммарная доза составляет 60 мг / м 2 ).
Комбинированная терапия. При лечении острого нелимфобластного лейкоза (ГНЛЛ) МИТОЛИК ® чаще всего применяют в сочетании с цитарабином. Такая комбинированная схема эффективна как при первичном ГНЛЛ, так и при рецидиве заболевания.
При индукционной терапии первой линии МИТОЛИК ® вводят внутривенно в дозе 10-12 мг / м 2поверхности тела в сутки 3 дня подряд в комбинации с цитарабином в дозе 100 мг / м 2 поверхности тела в сутки в течение 7 дней (путем непрерывной инфузии). Обычно после первого курса индукционной терапии назначают еще один курс индукционной терапии и курс консолидирующей терапии. В каждом конкретном случае решение о модификации стандартной схемы терапии принимает врач, учитывая состояние больного.
В случае рецидива заболевания или неэффективности традиционной химиотерапии первой линии можно применять МИТОЛИК ® в сочетании с этопозидом. Однако следует иметь в виду, что комбинированная терапия препаратом МИТОЛИК ® и этопозидом или другими цитотоксическими препаратами может вызывать более выраженную миелосупрессии, чем монотерапия препаратом МИТОЛИК ® .
Коррекцию доз препарата МИТОЛИК ® осуществляют в зависимости от тяжести токсических эффектов, ответа на терапию и индивидуальных характеристик пациентов.
Гормонрефрактерний рак предстательной железы с болевым синдромом
МИТОЛИК ® назначают в дозе 12 мг / м 2 поверхности тела путем коротких внутривенных инфузий с интервалами в 21 день в сочетании с преднизолоном (10 мг перорально).
В таблицах 2 и 3 приведены рекомендации по коррекции доз препарата МИТОЛИК ® при лечении гормонрефрактерного рака предстательной железы с болевым синдромом.
Таблица 2.
Количество форменных элементов крови непосредственно перед следующим курсом лечения |
Коррекция доз во время следующего курса лечения |
||
лейкоциты |
гранулоциты |
тромбоциты |
|
> 3 × 10 9 / л |
и> 1,5 × 10 9 / л |
и> 150 × 10 9 / л |
Коррекция доз не требуется. |
<3 × 10 9 / л |
или <1,5 × 10 9 / л |
или <150 × 10 9 / л |
Увеличение интервалов между курсами с инкрементом в неделю до нормализации количества форменных элементов крови. |
Таблица 3.
Самая низкая количество форменных элементов крови (через 10-14 суток после введения) |
Коррекция доз во время следующего курса лечения |
|
гранулоциты |
тромбоциты |
|
<0,5 × 10 9 / л |
или <50 × 10 9 / л |
Снижение дозы на 2 мг / м 2 |
> 1,0 × 10 9 / л |
и> 100 × 10 9 / л |
При минимальных токсических эффектах негематологического характера - увеличение дозы на 2 мг / м 2 |
рассеянный склероз
МИТОЛИК ® вводят в дозе 12 мг / м 2 поверхности тела каждые 3 месяца. В случае появления нежелательных побочных эффектов дозы корректируют согласно рекомендациям в таблице 4.
Таблица 4.
доза |
Клинические признаки токсического действия |
количество лейкоцитов |
количество тромбоцитов |
10 мг / м 2 |
Умеренные или тяжелые |
- |
- |
9 мг / м 2 |
- |
<3,5 × 10 9 / л |
<100 × 10 9 / л |
6 мг / м 2 |
- |
<3,5 × 10 9 / л |
<75 × 10 9 / л |
Плановая продолжительность лечения пациентов, получающих рекомендуемые дозы 12 мг / м 2поверхности тела, обычно составляет 24 месяца. В отдельных случаях продолжительность можно сократить, например, вследствие токсических эффектов. Успех лечения зависит не только от продолжительности терапии.
Некоторые пациенты получали митоксантрон длительное время, при этом кумулятивные дозы превышали 100 мг / м 2 поверхности тела. Однако обычно кумулятивную дозу 100 мг / м 2 поверхности тела превышать не рекомендуется. Решение о целесообразности терапии продолжительностью более двух лет должен принимать врач индивидуально в каждом конкретном случае.
Лечение особых групп пациентов
В случае отклонения от нормы результатов печеночных тестов может потребоваться коррекция доз.При лечении пациентов с заболеваниями печени необходима осторожность.
Осторожность также необходима при лечении пациентов с заболеваниями почек.
Передозировка
Передозировка препарата Митолик:
В зависимости от дозы и физического состояния пациента могут отмечаться токсические поражения системы кроветворения (с такими проявлениями, как агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения), желудочно-кишечного тракта, печени и почек.
В редких случаях нечаянно однократное введение митоксантрона в дозах более 10 раз выше рекомендованной вызывало летальный исход вследствие тяжелой лейкопении с сопутствующими инфекциями.
Специфический антидот митоксантрона неизвестен.
В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением. Лечение симптоматическое и поддерживающее.
Маловероятно, что перитонеальный диализ или гемодиализ могут быть эффективными в случае передозировки, поскольку митоксантрон интенсивно связывается с тканями.
Побочные эффекты
Побочные реакции препарата Митолик:
Дозолимитирующим фактором при терапии митоксантроном является угнетение функции костного мозга. Наиболее выраженная и длительная миелосупрессия наблюдается у пациентов, ранее получавших химио- или лучевую терапию.
Со стороны системы крови и лимфатической системы Транзиторная лейкопения со снижением количества лейкоцитов до самого низкого уровня через 10-13 суток после введения митоксантрона (тяжелая лейкопения у 6% пациентов), тромбоцитопения (тяжелая тромбоцитопения у 1% пациентов). Анемия. Вторичные злокачественные заболевания (острый лейкоз).
Со стороны нервной системы Неспецифические нежелательные побочные эффекты неврологического характера, в частности сонливость, неврит, спутанность сознания, судороги, беспокойство, слабая парестезии.
Со стороны органа зрения Обратимое окрашивание склер в голубой цвет, конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы Бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка и преходящие изменения ЭКГ при длительном лечении. Аритмии. Сердечная недостаточность после длительного лечения (в 2,6% пациентов, получивших кумулятивную дозу митоксантрона 140 мг / м 2 поверхности тела)кардиомиопатия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Ринит. Задишка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта Слабая тошнота и рвота отмечаются примерно у половины пациентов (тяжелые тошнота и рвота - у 1% больных), стоматит, диарея, боль в животе, анорексия, запор, воспаление слизистых оболочек, изменение вкусовых видчуттивШлунково-кишечные кровотечения.
Со стороны пищеварительной системы Повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожных тканей Алопеция I-II степени отмечается примерно у половины пациентов (тяжелая алопеция - в редких случаях). Преходящие изменения окраски шкириВисипання, онихолиз, окраска кожи и ногтей в голубой цвет, дистрофия ногтей.
Со стороны почек и мочевыделительной системы Изменения окраски мочи в течение 24 часов после введения препаратуПидвищення уровня креатинина и азота в сыворотке крови.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Аменорея.
Эффекты общего характера и местные реакции Аллергические реакции (в частности экзантема, одышка, артериальная гипотензия, анафилактические / анафилактоидные реакции), анафилактический шок. Слабость, лихорадка. Местные реакции в месте экстравазации (эритема, отек, боль, жжение, окраска кожи в голубой цвет, некроз) флебит.
Со стороны метаболизма Синдром лизиса опухоли (с такими проявлениями как гиперурикемия, гиперкалиемия, гиперфосфатемия и гипокальциемия).
Противопоказания
Противопоказания препарата Митолик:
- Выраженное угнетение функции костного мозга, тяжелые манифестные инфекции.
- Повышенная чувствительность к митоксантрона или другим компонентам препарата.
- Период беременности и кормления грудью.
- Не допускается интратекальное введение митоксантрона.
- Не допускается внутриартериальное введение митоксантрона.
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
При применении препарата МИТОЛИК ® в сочетании с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга, миелотоксичности митоксантрона и / или других препаратов может усиливаться.
При комбинированном применении МИТОЛИК ® и других потенциально кардиотоксического лекарственных средств (например, других антрациклинов) риск кардиотоксического эффектов возрастает.
Терапия ингибиторами топоизомеразы II, в частности митоксантроном, в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами и / или лучевой терапией ассоциируется с ростом риска развития острого миелоидного лейкоза или МДС.
Иммунизация в период лечения митоксантроном может быть неэффективной.
Состав и свойства
действующее вещество: 1 мл 2,33 мг митоксантрона гидрохлорида (в пересчете на митоксантрон) 2 мг
вспомогательные вещества: кислота уксусная, натрия ацетат тригидрат, натрия хлорид, вода для инъекций.
Форма выпуска: Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическое действие:
Фармакодинамика.
Митоксантрон является производным антрацендионами. Он связывается с ядерной ДНК. Механизм действия митоксантрона еще не изучен полностью. Митоксантрон оказывает цитотоксический эффект как на пролиферирующие, так и непролиферирующие клетки человека, то есть его действие не зависит от фазы клеточного цикла.
Митоксантрон можно применять в сочетании с другими антинеопластическими средствами и ГКС. При этом усиливается действие на функцию костного мозга и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, однако эти эффекты носят обратимый характер. Адекватная коррекция доз позволяет предотвратить соответствующим нежелательным побочным эффектам.
Фармакокинетика.
После введения клиренс митоксантрона из плазмы крови имеет трехфазный характер.
Митоксантрон быстро и широко распределяется в тканях.
Примерно 78% митоксантрона связывается с белками плазмы крови.
Митоксантрон выводится почками и гепатобилиарной системы. В первые 5 суток после введения выводится только 20-32% дозы (6-11% с мочой и 13-25% с калом). С мочой 65% митоксантрона выводится в неизмененном виде, а 35% - преимущественно в виде двух неактивных метаболитов и их конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Примерно две трети от их количества выводится в первые сутки.
Процесс элиминации митоксантрона медленный, период полувыведения составляет 12 суток (диапазон 5-18 суток). Концентрации митоксантрона в тканях содержатся на стабильном уровне длительное время. Период полувыведения митоксантрона приблизительно одинаковы при однократном введении препарата каждые 3 недели и при введении 5 дней подряд каждые 3 недели.
Условия хранения: Хранить Митолик следует в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать!
Общая информация
-
Форма продажи:по рецепту
-
Действующее в-о:Митоксантрон
-
Производитель:
-
Фарм. группа:Противоопухолевые лекарственные средства различных групп
Код ATX
-
Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
-
Противоопухолевые препараты
-
Противоопухолевые антибиотики
-
Антрациклины
-
Митоксантрон
Отзывы
Войти Зарегистрироваться