Мегапим

Состав и форма выпуска:

пор. д/п ин. р-ра 500 мг фл., № 1

 Цефепим500 мг

1 флакон содержит стерильную смесь цефепима гидрохлорида и L-аргинина эквивалентно цефепиму 500 мг.

№ UA/8212/01/01 от 23.05.2008 до 23.05.2013

пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., № 1

 Цефепим1 г

1 флакон содержит стерильную смесь цефепима гидрохлорида и L-аргинина эквивалентно цефепиму 1000 мг.

№ UA/8212/01/02 от 23.05.2008 до 23.05.2013

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Механизм действия базируется на ингибировании биосинтеза клеточной мембраны. Цефепим эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, обладает повышенной устойчивостью к гидролизу большинством β-лактамаз и низкой степенью сродства к β-лактамазам, кодируемым хромосомными генами; быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Отношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация)/МПК для цефепима ≤2 для более чем 80% изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В опытах in vitro продемонстрировано синергическое действие в отношении аминогликозидов.Антибактериальный спектр цефепима включает:грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, продуцирующие пенициллиназу, кроме метициллинрезистентных стафилококков), Streptococcus agalactiae (стрептококк группы В): Streptococcus pneumoniae (в том числе штаммы со средней резистентностью к пенициллину — МПК 0,1–1 мкг/мл); другие β-гемолитические стрептококки (группы С, G, F), Enterococcus faecalis и стафилококки, резистентные к метициллину, большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим, Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, продуцирующие β-лактамазу, кроме метициллинрезистентных стафилококков), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, S. bovis (группа 1), стрептококки группы Viridans;грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Enterobacter spp. (в том числе E. aerogenes, H. agglomerans, K. cloacae, E. sakazakii): Escherichia coli. Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие β-лактамазу): Haemophilus parainfluenzae: Klebsiella spp. (включая K. oxytoca, K. ozoanae. K. pneumoniae); Moraxella cacarrhalis (Branhamella catarrhalis): Morganella morganii; Proteus spp.. включая P. mirabilis. Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, Serratia (в том числе S. marcescens, S. liquefaciens). Pseudomonas putida. P. stutzeri: Proleus vulguris. Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sp.; Citrobacter spp., включая C. Freundii. Campylobacter jejuni, Cardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Hafnia alvei; Neisseria gonorrhoeae (в том числе штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia spp. (включая P. retigeri, P. stuartii); Salmonella spp.: Serratia liquefaciens, Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. Цефепим in vitro демонстрирует минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) 8 мкг/мл для более чем 90% изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, однако активность in vitro не обязательно свидетельствует о клинической эффективности.Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthmonas maltophilia (Pscudomonas maltophilia).анаэробы: Clostridium perfringens; Mobiluncus spp.Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.Фармакокинетика. Взрослые. После в/м введения цефепим полностью всасывается. После однократного в/в введения цефепима терапевтические концентрации достигаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, мочевом пузыре, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате. аппендиксе и желчном пузыре. Период полувыведения цефепима из организма составляет в среднем почти 2 ч. После в/в ведения 2 г препарата с интервалом 8 ч на протяжении 9 дней кумуляции не отмечено. Общий клиренс в среднем — 120 мл/мин. Цефепим выделяется в основном почками путем гломерулярной фильтрации (почечный клиренс в среднем — 110 мл/мин). В моче определяют около 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови — <16,4% и не зависит от концентрации препарата в плазме крови.После однократного в/в введения 1 г препарата пациентам в возрасте старше 65 лет отмечали увеличение AUC и одновременное снижение почечного клиренса по сравнению с молодыми. Поэтому при нарушении функции почек пациентам пожилого возраста может понадобиться коррекция дозы.Фармакокинетика цефепима существенным образом не изменяется при нарушении функции печени после однократно введенной дозы 1 г.При почечной недостаточности период полувыведения цефепима увеличивается, при этом отмечают линейную зависимость между общим клиренсом цефепима и клиренсом креатинина. Коррекция дозы для таких пациентов не нужна.T1/2 цефепима при гемодиализе составляет 13 ч, при беспрерывном амбулаторном перитональном диализе — 19 ч.Дети. Фармакокинетика цефепима у детей практически не отличается от таковой у взрослых.

Показания:

лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефепиму микроорганизмами.Инфекции верхних и нижних дыхательных путей (госпитальная и негоспитальная пневмония, острый бронхит и обострение хронического бронхита); мочевыводящих путей; кожи и мягких тканей; интраабдоминальные (включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей); сепсис; фебрильная нейтропения.

Применение:

цефепим применяют глубоко в/м или в/в путем инъекции или инфузии.

Режим дозирования

и способ введения определяются чувствительностью возбудителя, тяжестью инфекции, состоянием функции почек пациента.Взрослые. Рекомендации по дозированию препарата взрослым и детям в возрасте старше 12 лет без нарушения функции почек приведены в табл. 1*.

Степень тяжести заболеванияРазовая дозаИнтервал между введениями Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести500 мг–1 г в/в или в/мКаждые 12 ч Инфекции легкой и средней степени тяжести, включая бронхит, инфекции кожи и мягких тканей1 г в/в или в/мКаждые 12 ч Тяжелые инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, интраабдоминальные инфекции, сепсис2 г в/вКаждые 12 ч Инфекции на фоне иммунодефицита (фебрильная нейтропения)2 г в/вКаждые 8 ч

*Обычно длительность терапии составляет 7–10 дней, при тяжелых инфекциях может быть необходимо более длительное лечение.Дети в возрасте от 2 мес до 12 лет с массой тела до 40 кг — 50 мг/кг через 12 ч, при бактериальном менингите и фебрильной нейтропении — через 8 ч.У детей в возрасте 1–2 мес препарат применяют только по жизненным показаниям — 30 мг/кг массы тела через 12 или 8 ч.Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима в зависимости от тяжести инфекции приведены в табл. 2*.

Клиренс креатинина, мл/минРекомендуемые поддерживающие дозы >50Коррекция дозы не нужна 2 г каждые 8 ч2 г каждые 12 ч1 г каждые 12 ч500 мг каждые 12 ч 30–501 г каждые 8 ч2 г каждые 24 ч1 г каждые 24 ч500 мг каждые 24 ч 11–291 г каждые 12 ч1 г каждые 24 ч500 мг каждые 24 ч500 мг каждые 24 ч <101 г каждые 24 ч500 мг каждые 24 ч250 мг каждые 24 ч250 мг каждые 24 ч

*Поддерживающая доза препарата такая же, как у пациентов без нарушения функции почек.Когда известна только концентрация креатинина в плазме крови для вычисления клиренса креатинина можно использовать приведенную ниже формулу, исходя из пола, массы тела и возраста пациента. Полученный клиренс креатинина (мл/мин) является только расчетной величиной и измерение клиренса креатинина проводят безотлагательно при первой возможности.Мужчины:

Клиренс креатинина =Масса тела (кг) · возраст (лет) 72 · креатинин плазмы крови (мг/мл/100)

Женщины: 0,85 · клиренс креатинина для мужчин (определенный по вышеприведенной формуле).Креатинин плазмы крови должен достоверно отображать состояние функции почек. В противном случае расчетная величина клиренса креатинина неприемлема, поскольку дает завышенную оценку реального клиренса креатинина у пациентов со сниженной экскреторной функцией почек (при шоке, тяжелой сердечной недостаточности или олигурии), а также при нарушении нормального соотношения между мышечной массой и общей массой тела (например при ожирении, отеках или асците) и при гипокинезии.При гемодиализе в течение 3 ч выводится из организма около 68% препарата. По завершении каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную исходной. При беспрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в рекомендуемых дозах 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 ч.Детям при нарушении функции почек рекомендуется такое же дозирование, как у взрослых.Приготовление р-ра и введение Для приготовления р-ра для в/в или в/м введения порошок во флаконе растворяют, как указано в табл. 3.

 Объем р-ра для разведения, млПриблизительный объем полученного р-ра, млПриблизительная концентрация цефепима, мг/мл В/в введение 250 мг/флакон2,5390 500 мг/флакон55,790 1 г/флакон1011,490 2 г/флакон1012,8160 В/м введение 250 мг/флакон11,5230 500 мг/флакон1,52,2230 1 г/флакон3,04,4230

В/в введение оптимально при тяжелых или угрожающих жизни инфекциях, риске развития шока.Для в/в введения препарат растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% р-ре глюкозы для инъекций или 0,9% р-ре натрия хлорида, как указано в табл. 4. Вводят в/в на протяжении 3–5 мин. Для в/в инфузионного введения приготовленный р-р разводят инфузионными р-рами и вводят на протяжении не менее 30 мин.Для в/м введения препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций, 5% р-ре декстрозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 или 1% р-ре лидокаина гидрохлорида (табл. 4).

Путь введенияОбъем р-ра для разведения, млПриблизительный объем полученного р-ра, млПриблизительная концентрация цефепима, мг/мл В/в1011,3100 В/м2,43,6280

Приготовленные р-ры препарата для в/м и в/в введения можно хранить на протяжении 24 ч при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (2–8 °C).Как и другие лекарственные препараты для парентерального введения, приготовленные р-ры цефепима перед введением следует проверять на отсутствие механических включений. При хранении порошок во флаконе или р-р может темнеть, однако это не влияет на активность препарата.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к β-лактамным антибиотикам, снижение слуха.

Побочные эффекты:

наиболее частыми были побочные эффекты со стороны ЖКТ и реакции гиперчувствительности. Ниже перечислены побочные эффекты, возникавшие с частотой >0,1–1%.Реакции гиперчувствительности: анафилаксия, кожные высыпания, зуд, крапивница, синдром Стивенса — Джонсона. мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, дисгевзия, рвота, стоматит, псевдомембранозный колит, боль в животе, диспепсия.Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация.Со стороны дыхательной системы: одышка.Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, беспокойство, судороги.Другие: повышение температуры тела, вагинит, эритема, генитальный зуд, гипергидроз, периферические отеки, боль в спине.Местные реакции: в месте в/в введения — флебиты; при в/м введении местные реакции отмечали редко.Редко возможно отклонение лабораторных показателей — повышение уровня АлАТ, АсАТ, ЩФ, общего билирубина; анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени или активированного частичного тромбопластинового времени, положительный результат теста Кумбса без гемолиза, повышение уровня азота мочевины и/или креатинина в плазме крови, лейкопения и нейтропения (транзиторного характера), колит, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровоточивость, судороги, нарушение функции печени, включая холестаз, и ложноположительный результат анализа на содержание глюкозы в моче.

Особые указания:

с осторожностью применяют при различных формах аллергии, особенно медикаментозной.Антибиотики широкого спектра действия, особенно при продолжительном применении, могут служить причиной развития псевдомембранозного колита, поэтому необходимо обращать внимание на возникновение диареи во время лечения препаратом. Легкие формы колита могут исчезать после окончания терапии, средние или тяжелые состояния могут требовать специфического лечения.Нарушение функции почек. При клиренсе креатинина <30 мл/мин начальная доза препарата должна быть такой же, как и у пациентов без нарушения функции почек.Период беременности и кормления грудью. В период беременности препарат применяют только по жизненным показаниям. Цефепим в низкой концентрации проникает в грудное молоко, поэтому при применении препарата в период кормления грудью соблюдают особую осторожность.Дети. Безопасность и эффективность применения цефепима у детей в возрасте до 2 мес не установлены.

Взаимодействия:

р-р цефепима не следует вводить одновременно с р-рами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При назначении цефепима с перечисленными препаратами необходимо вводить каждый антибиотик отдельно.Цефепим несовместим с р-рами, содержащими кальций, — Рингера, Хартмана и т.п. При применении цепефима с аминогликозидами в/м инъекции антибиотиков вводят в разные места, не смешивая в одном шприце или инфузионном р-ре ввиду взаимной инактивации препаратов. При применении цефепима в сочетании с фуросемидом и аминогликозидами усиливаются ото- и нефротоксические эффекты.

Передозировка:

Симптомы: энцефалопатия, судороги у пациентов с почечной недостаточностью.Лечение: гемодиализ и симптоматическая терапия.

Условия хранения:

в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Приготовленные р-ры препарата для в/м и в/в введения можно хранить на протяжении 24 ч при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (2–8 °C).

Общая информация

• Действующее в-о:

  Цефепим
• Производитель:

  Лаборатория Элкем