Майозайм (миозим)

О препарате:

Алглюкозидаза альфа представляет собой рекомбинантную формучеловеческой кислой a-глюкозидазыи производится по технологии рекомбинантной ДНК с использованием клеточнойкультуры яичника китайского хомяка (ЯКХ).

Показания и дозировка:

Долговременная ферментозаместительная терапия (ФЗТ) упациентов с подтвержденным диагнозом болезнь Помпе (недостаточность кислойальфа-глюкозидазы). Для пациентов с поздним началом болезни Помпе доказательстваэффективности ограничены.

Лечение Майозайм® должно проводиться под наблюдением врача,имеющего опыт работы с пациентами, страдающими болезнью Помпе или другиминаследственными метаболическими или нейромышечными заболеваниями.

Рекомендованный режим дозирования алглюкозидазы альфа: 20мг/кг массы тела один раз через 2 недели в виде внутривенной инфузии.

Инфузии следует проводить с постепенным увеличением скорости.Рекомендуется начинать с 1 мг/кг/ч и постепенно увеличивать скорость на 2мг/кг/ч каждые 30 минут, если отсутствуют нежелательные реакции, связанные синфузией (РСИ), довести до максимальной скорости 7 мг/кг/ч.

Оценка безопасности и эффективности Майозайма® у пациентов спочечной или печеночной недостаточностью не проводилась, и рекомендаций обособом режиме дозирования препарата для таких пациентов нет.

Следует регулярно оценивать реакцию пациента на лечение,основываясь на подробном анализе всех клинических проявлений заболевания.

Инструкция по восстановлению и разведению препарата

Препарат Майозайм® следует восстановить водой для инъекций,затем развести раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) и вводить с помощьювнутривенной инфузии. Восстановление и разведение должны выполняться всоответствии с правилами надлежащей практики, особенно в отношении асептики.

Вследствие белковой природы продукта, в восстановленномрастворе и инфузионных емкостях могут образовываться частицы. Поэтому привведении препарата следует использовать встроенный фильтр 0,2 микрона длясвязывания низкомолекулярного белка. Было доказано, что встроенный фильтр 0,2микрона удаляет видимые частицы и не вызывает значительной потери белка илиактивности.

В соответствии с индивидуальным для каждого пациента режимомдозирования (мг/кг) определяют количество флаконов для восстановления,извлекают их из холодильника и температуру доводят до комнатной температуры(приблизительно 30 минут). Поскольку Майозайм® не содержит консервантов, каждыйфлакон препарата предназначен только для однократного использования.

Использование асептической техники

Восстановление

Каждый флакон Майозайм® 50 мг восстанавливают 10,3 мл водыдля инъекций. Воду для инъекций следует добавлять с помощью шприца медленнымоткапыванием на стенку флакона с препаратом, избегая ее добавлениянепосредственно на лиофилизат. Осторожно наклоняют и поворачивают каждыйфлакон. Следует избегать переворачивания, вращения или встряхивания флакона.Восстановленный объем составляет 10,5 мл с содержанием действующего вещества 5мг/мл и имеет вид прозрачного или слегка опалесцирующего, бесцветного илиcветло-желтого раствора, который может содержать частицы в виде тонких белыхнитей или прозрачных волокон, которые не являются посторонними включениями.Следует сразу проанализировать восстановленные флаконы на наличие частиц иизменение цвета. Не допускается использование флаконов в случае, если принепосредственном осмотре наблюдаются посторонние частицы, помимо описанныхвыше, или цвет раствора изменен. pH восстановленного раствора составляетприблизительно 6,2.

После восстановления рекомендуется сразу же развестисодержимое флаконов (см. ниже).

Разведение

После восстановления как описано выше, 1 мл восстановленногораствора во флаконе содержит 5 мг алглюкозидазы альфа. Восстановленный объемпозволяет точно отобрать 10,0 мл (эквивалентно 50 мг) из каждого флакона. Далееэтот объем следует развести следующим образом: медленно отбирают восстановленныйраствор из каждого флакона до получения объема, соответствующего дозе дляпациента. Рекомендуемая конечная концентрация аглюкозидазы в инфузионныхемкостях составляет от 0,5 мг/мл до 4 мг/мл. Удаляют воздух из инфузионнойемкости. Извлекают эквивалентный объем раствора натрия хлорида 0,9%, которыйбудет замещен восстановленным препаратом Майозайм®. Медленно вводятвосстановленный Майозайм® непосредственно в раствор натрия хлорида 0,9%.Осторожно переворачивают инфузионную емкость или переминают инфузионный мешок сцелью перемешивания разведенного раствора. Следует избегать встряхивания илиинтенсивного взбалтывания инфузионной емкости.

Готовый инфузионный раствор следует вводить как можно скореепосле приготовления.

Любой неиспользованный продукт или отходы следуетутилизировать согласно местным требованиям.

Передозировка:

Не зарегистрировано случаев передозировки. В клиническихисследо-ваниях применялись дозы до 40 мг/кг массы тела.

Побочные эффекты:

Очень часто

• повышение температуры тела
• тахикардия, гиперемия
• кашель, тахипноэ
• рвота
• сыпь, крапивница
• гипоксия органов и тканей

Часто

• ажитация
• тремор
• бледность, цианоз
• повышение артериального давления
• отрыжка, тошнота
• пятнистая сыпь, эритема, пятнисто-папулезная сыпь, зуд
• озноб, гиперестезия
• учащение сердечных сокращений
• боль в месте введения

РСИ у пациентов, получавших Майозайм® в ходе клиническихисследований, отмеченные более чем у 1 пациента.

Часто

• ажитация, беспокойство, тремор
• головная боль
• гипертензия, тахикардия
• цианоз, бледность, мраморная кожа, гипоксия органов итканей
• хрипы, тахипноэ, бронхоспазм
• отрыжка
• эритема, отек лица, сыпь, периорбитальный отек
• ощущение жара, озноб, гиперестезия, повышенноепотоотделение
• повышенное слезотечение

РСИ, отмеченные как тяжелые более чем 1 у пациента, включалиповышение температуры тела, гипоксию органов и тканей, тахикардию, цианоз игипотензию.

Небольшое число пациентов (< 1%) в ходе клинических исследований и в постмаркетинговомпериоде применения препарата перенесли анафилактический шок и/или остановкусердца во время инфузии Майозайм®, что потребовало проведения реанимационных мер. Реакции обычноразвивались вскоре после начала инфузии. У пациентов отмечали комбинациипризнаков и симптомов, в основном респираторного, сердечно-сосудистого,отечного и/или кожного характера.

Пациентов с умеренными до тяжелых РСИ или с рецидивирующимиРСИ исследовали на наличие специфических IgE антител к Майозайм®; у несколькихпациентов был отмечен положительный результат, включая одного пациента,перенесшего анафилактическую реакцию.

Постмаркетинговые данные

Неизвестная частота

• брадикардия
• дискомфорт в груди, боль в груди, диспноэ, нарушениедыхания
• фарингеальный отек и чувство стеснения в горле
• конъюнктивит
• боль в животе
• боль в суставах
• асфиксия, остановка дыхания

Противопоказания:

Гиперчувствительность к активному ингредиенту или другимкомпонентам препарата

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Исследований о лекарственных взаимодействиях алглюкозидазы-альфа не проводилось. Поскольку алглюкозидаза-альфа представляет собойрекомбинантный человеческий белок, ее участие в лекарственных взаимодействияхпосредством цитохрома P450 маловероятно.

Из-за отсутствия  данных исследований по совместимости препаратнельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Состав и свойства:

Состав:

Алглюкозидаза альфа.

Форма выпуска:

• 50 мг - флаконы стеклянные вместимостью 20 мл (1) - пачки картонные.
• 50 мг - флаконы стеклянные вместимостью 20 мл (10) - пачки картонные.
• 50 мг - флаконы стеклянные вместимостью 20 мл (25) - пачки картонные.

Фармакологическое действие:

Алглюкозидаза альфа представляет собой рекомбинантную формучеловеческой кислой a-глюкозидазыи производится по технологии рекомбинантной ДНК с использованием клеточнойкультуры яичника китайского хомяка (ЯКХ).

Болезнь Помпе

Болезнь Помпе – это редкая, прогрессирующая метаболическаямиопатия, приводящая к летальному исходу, характеризующаяся дефицитом природнойлизосомальной гидролазы, кислой α-глюкозидазы (КАГ).

Клинические проявления болезни Помпе могут быть различнойстепени тяжести от быстро прогрессирующих форм, возникающих во младенчестве, домедленно прогрессирующих форм с поздним началом. Обычно симптомы болезни Помпепроявляются в течении первого года жизни и являются признаками очень быстро прогрессирующего  заболевания с неблагоприятным прогнозом. 

Установлено, что Майозайм® восполняет активностьлизосомальной КАГ, что приводит к стабилизации или восстановлению функциисердечной и скелетных мышц (включая дыхательные мышцы). Благодаря эффектугематоэнцефалического барьера и размеру молекулы этого фермента, проникновениеалглюкозидазы альфа в ЦНС представляется маловероятным.

Клинические исследования у  пациентов в возрасте до 6 месяцев или инфантильнаяформа.

После 52 недель лечения все 18 пациентов, получавшихМайозайм®, были живы, 15 из них не нуждались в искусственной вентиляции легких(ИВЛ), а в группе сравнения только 1 из 42 пациентов (не получавшей лечение)оставался жив в возрасте 18 месяцев.

После 104 недель лечения Майозаймом®все 16 пациентов,включенных в исследование, были живы, 10 из них не нуждались в искусственнойвентиляции легких (ИВЛ).

В конце исследования (при индивидуальной продолжительностилечения от 60 до 150 недель; средний период последующего наблюдения – 119недель) 14 из 16 пациентов были живы.

9 из 14 живых не нуждались в ИВЛ. Один пациент умер послеокончания исследования, второй – после исключения из исследования.

Пациенты, получавшие Майозайм® в дозе 20 мкг/мл или 40мкг/мл, продемонстрировали более продолжительную выживаемость по сравнению с группойпациентов, не получавших лечения.

После индивидуальной продолжительности лечения от 78 до 130недели среднего периода последующего наблюдения 110 недель у 7 из 18 пациентовнаблюдалось развитие двигательной функции в ходе исследования, и они началиходить самостоятельно к моменту последней оценки,  а у 4 пациентов отмечали появлениедвигательной активности во время исследования, и они стали садиться самостоятельнона момент последней оценки, хотя не могли еще ходить.

После 104 недель лечения Майозаймом® у всех  пациентов по данным исследования вес и ростсоответствовали данному возрасту.

Анализ эффективности не выявил значимых различий между 2группами, принимавшими 2 дозировки.

Критерии эффективности:1)выживаемость, 2)отсутствие внеобходимости ИВЛ, 3) уменьшения массы левого желудочка, 4) соотношениевес/рост/возраст

На основе полученных результатов рекомендована низкая доза в20 мг/кг.

Клиническое исследование с участием детей в возрасте 6месяцев до 3,5 лет с болезнью Помпе, инфантильной формой  

После 52 недель лечения 16 из 21 пациента (76,2%),принимавших Майозайм®, были живы. После 104 недель лечения 14 из 21 пациента(66,7%) были живы и 1 пациент, выбывший из исследования, также был жив.

В группе сравнения, которая не получала лечения, 5 из 47пациентов (10,6%), были живы в возрасте 30 месяцев (2,5 года).

Из 16 пациентов, которые не нуждались в ИВЛ в началеисследования, 7 человек сохраняли этот статус спустя 104 недели лечения, 5 больныхумерло, 4 нуждались в ИВЛ.

После 52 недель лечения  масса левого желудочка (МЛЖ) уменьшилась отисходного уровня у всех 12 пациентов и нормализовалась у 6 из 12 пациентов,  у 3 из 12 пациентов отмечали развитиедвигательной функции соответственно возрасту.

6 из 12 пациентов продолжали развивать свою моторику. После52-й недели лечения 3 пациента стали ходить, а 3 сидеть.

Подавляющее большинство пациентов с болезнью Помпе,развившейся в младенчестве, которые получали лечение Майозаймом®,демонстрировали улучшение сердечной функции, а также стабилизацию или улучшениепараметров роста. Результаты лечения в отношении двигательной и дыхательнойфункции были более вариабельны.

У пациентов с болезнью Помпе, начавшейся в младенчестве, сустановленным развитием двигательной функции, отмечали ее лучшую сохранность иболее низкое содержание гликогена в четырехглавой мышце на исходном уровне. Большинствопациентов с улучшением моторики продемонстрировали стабильность или улучшениепараметров роста.

У подавляющего большинства пациентов, независимо отрезультатов в отношении моторики или характеристик на исходном уровне, наблюдалисьустранение кардиомиопатии при измерении по изменениям Z-балла МЛЖ.

Данные исследований свидетельствуют, что ранняя постановкадиагноза и лечение на ранней стадии болезни дают лучшие результаты у пациентов,страдающих болезнью Помпе с манифестацией в младенческом возрасте.

Поздно развивающаяся болезнь Помпе

Клинические исследования у пациентов от 5 до 15 лет в моментначала лечения

5 из 5 пациентов могли свободно передвигаться, 4 из 5 ненуждались в ИВЛ, 1 из 5 нуждался в ИВЛ в ночное время. 

Двое пациентов демонстрировали клинически значимые улучшенияфорсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) (+11,5% и +16,0%) в положениисидя к 26-й неделе.

10 пациентов с поздно начавшейся болезнью Помпе  (прикованные к инвалидному креслу) в возрасте9-54 года получали лечение на протяжении различных периодов времени от 6месяцев до 2,5 лет.

Положительный эффект на функцию легких, наблюдавшийся у этихпациентов, включал клинически значимое улучшение ФЖЕЛ на 35% от исходного  у одного пациента и значительное сокращениеколичества часов ИВЛ у 2 пациентов. Благоприятное воздействие лечения надвигательную функцию, включая восстановление утерянных двигательных навыков,наблюдалось у нескольких пациентов. Только один пациент смог встать синвалидной коляски.

Условия хранения:

Хранить в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Производитель:

  Гензим Европа Б.В.