Лизомак

О препарате

Лизомак - антибактериальное средство для системного применения.

Показания и дозировка

Показания препарата Лизомак:

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, таких как:

• нозокомиальная пневмония
• внебольничная пневмония
• осложненные инфекции кожи и ее структур, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus (метицилинчутливимы и метициллин-резистентными изолятами), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
• неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительными изолятами) или Streptococcus pyogenes;
• инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммыEnterococcus faecium и faecalis .

Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

 

Лизомак назначают 2 раза в сутки внутрь. Пациентов, которые начали лечение с парентеральной формы препарата, можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.

Дозы, рекомендуемые для взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет)

показания	Доза и способ применения	Рекомендуемая продолжительность лечения (суток подряд)
	Взрослые и дети (Старше 12 лет)
нозокомиальная пневмония	600 мг или внутрь каждые 12:00	10-14
Внебольничная пневмония (в частности формы, сопровождающиеся бактериемией)
Осложненные инфекции кожи и ее структур
Инфекции, вызванные Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину , в частности инфекции, сопровождающиеся бактериемией	600 мг или внутрь каждые 12:00	14-28
Неосложненные инфекции кожи и ее структур	Взрослые 400 мг каждые 12:00 * Дети в возрасте от 12 лет 600 мг каждые 12:00	10-14

* - Применяют в другой лекарственной форме с возможностью соответствующего дозирования

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Максимальная доза не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки.

Применение у пациентов пожилого возраста : нет необходимости в коррекции дозы.

Применение пациентам с почечной недостаточностью : нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (в частности с клиренсом креатинина <30 мл / мин): нет нужды в коррекции дозы. Через неизвестно клиническое значение высшей системной экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью препарат следует назначать с особой осторожностью этим пациентам и только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Примерно 30% дозы линезолида выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа, поэтому таким пациентам назначают после диализа. Основные метаболиты

линезолида в определенном количестве удаляются из организма при проведении гемодиализа, однако концентрации этих метаболитов после процедуры диализа все же остаются значительно выше, чем те, что наблюдаются у пациентов с нормальной функцией почек или незначительно или умеренно выраженной почечной недостаточностью.

Таким образом, линезолид следует применять с осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, и только в том случае, когда ожидаемая польза от терапии преобладать потенциальный риск.

На сегодняшний день нет клинического опыта применения линезолида пациентам, которые находятся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе или альтернативном лечении по поводу почечной недостаточности (иначе, чем гемодиализ).

Применение пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Однако клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется применять линезолид таким пациентам только тогда, когда ожидаемая польза от лечения будет преобладать потенциальный риск.

Передозировка

Не было зарегистрировано случаев передозировки препаратом Лизомак.

Лечение. Специфический антидот неизвестен.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержке уровня клубочковой фильтрации. Около 30% принятой дозы препарата выводится в течение 3:00 гемодиализа, но нет данных по выводу линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболитов линезолида также выводятся путем гемодиализа.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к отмене препарата Лизомак, были головная боль, диарея, тошнота и рвота.

Инфекции и инвазии: кандидоз (в частности оральный и вагинальный кандидоз) или грибковые инфекции, вагинит.

Со стороны крови: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны психики: бессонница.

Со стороны нервной системы: головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус), головокружение, гипестезия, парестезии.

Со стороны органов зрения: ухудшение зрения, зрительная невропатия, неврит зрительного нерва, дефекты поля зрения, потеря зрения.

Со стороны органов слуха: звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, флебит / тромбофлебит, аритмия, тахикардия.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, локальный или общий боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, гастрит, глоссит, ослабление стула, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка.

Со стороны пищеварительной системы: аномальные функциональные печеночные пробы.

Со стороны кожи: дерматит, чрезмерное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия.

Со стороны репродуктивной системы: вульвовагинальные нарушения.

Общие нарушения: лихорадка, усталость, усиление жажды, локальная боль.

Результаты исследований:

биохимия: повышение АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, азота мочевины крови, КФК, липазы, амилазы или глюкозы вне голоданием; снижение уровней общего белка, альбумина, натрия и кальцияповышение или снижение уровня калия или бикарбоната; повышение общего билирубина, креатинина, натрия или кальция снижение глюкозы вне голоданием; повышение или снижение хлоридов;

гематология повышение содержания нейтрофилов и эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов; повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитовповышение количества ретикулоцитов; снижение количества нейтрофилов.

Побочные реакции, которые расценивались как серьезные в отдельных случаях локализованная боль в животе, преходящие ишемические атаки, артериальная гипертензия, панкреатит и почечная недостаточность.

Сообщалось об одном случае аритмии (тахикардия), который был обусловлен препаратом.

В менее 0,1% пациентов отмечалась анемия. При лечении больных с инфекциями, которые угрожают жизни и сопутствующими заболеваниями, процент больных, у которых развилась анемия при приеме линезолида в течение ≤ 28 дней составил 2,5% по сравнению с 12,3%, когда лечение продолжалось> 28 дней.

Со стороны крови: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения и миелосупрессия. В случаях, когда развивалась анемия, больше пациентов требовало гемотрансфузии при лечении линезолидом дольше рекомендованного периода 28 дней.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Метаболические нарушения: лактатацидоз.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги, серотониновый синдром.

У пациентов, лечившихся линезолидом, наблюдались случаи судом. В большинстве таких пациентов были судороги в анамнезе или факторы риска возникновения судорог.

Сообщалось о случаях серотонинового синдрома.

Со стороны органов зрения: нейропатия зрительного нерва, иногда прогрессировала до потери зрения (случаи преимущественно наблюдались у пациентов, получавших препарат дольше максимального рекомендованного срока его применения, составляет 28 дней.)

Со стороны кожи: ангионевротический отек, буллезная поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к линезолида или любого другого компонента препарата Лизомак.

Линезолид не применяется пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие моноаминоксидазу А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), и в течение 2 недель после их приема.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, линезолид не применяется пациентам с сопутствующими клиническими состояниями:

• неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективными расстройство, острые эпизоды головокружения, а также в случае сопутствующего применения таких препаратов:
• ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ ₁рецепторов серотонина (триптаны), прямые и косвенные симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО (МАО). Данные по исследованиям взаимодействия между препаратами и безопасности линезолида при одновременном применении пациентам, попутно принимают препараты, которые могут подавлять МАО, ограничены.Поэтому применение препарата не рекомендуется, за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения за состоянием пациента. 

В нормотензивных здоровых волонтеров, которые получали линезолид, наблюдалось незначительное преходящее усиление прессорного эффекта псевдоэфедрина гидрохлорида или фенилпропаноламин гидрохлорида. Одновременное применение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламин приводит к повышению среднего систолического артериального давления на 30-40 мм рт. ст., по сравнению с повышением на 11-15 мм рт. ст. при применении только линезолида, на 14-18 мм рт. ст.при применении только псевдоэфедрина или фенилпропаноламин, на 8-11 мм рт. ст. при применении плацебо. Подобные исследования у лиц с артериальной гипертензией не проводились. Рекомендовано снижать начальную дозу адренергических средств, таких как допамин или агонисты допамина, и постепенно титровать до достижения желаемой клинического ответа. Очень редко сообщалось о случаях серотонинового синдрома при одновременном применении линезолида и серотонинергических средств.

Антибиотики: фармакокинетика линезолида не менялась при одновременном применении с азтреонамом или гентамицином.

Потенциальные взаимодействия лекарственных препаратов изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Они получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4:00) в комбинации с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия).

Сообщалось о возникновении проявлений, подобных проявлений серотонинового синдрома, у пациента, принимал линезолид и декстрометорфан, эти проявления исчезли после отмены этих препаратов.

В течение клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано лечение пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергичными препаратами имеет решающее значение, описанное в разделе «Особенности применения».

Не наблюдалось значительных прессорных эффектов у индивидуумов, принимавших линезолид и менее 100 мг тирамина. Это означает, что необходимо воздерживаться от употребления чрезмерного количества пищи и напитков с высоким содержанием тирамина (сыр, экстракт дрожжей, недистиллированных алкогольные напитки, продукты, содержащие ферментированные соевые бобы, такие как соевый соус).

Линезолид не метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP) и не подавляет одну из клинически важных человеческих CYP изоформ (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1, 3A4). Аналогично линезолид не индуцирует P450 изоферменты у крыс. Поэтому при применении линезолида не ожидается CYP450 - индуцированных взаимодействий.

При добавлении варфарина к терапии линезолидом в равновесном состоянии наблюдалось 10% снижение среднего максимального международного нормализованного отношения (МНО) в сочетании с 5% снижением площади под кривой МНО. Данных о пациентов, принимавших варфарин и линезолид, недостаточно для оценки клинической значимости этих наблюдений. 

Сильные индукторы CYP 3A4

Рифампицин: одновременное применение рифампина и линезолида приводило к снижению максимальной концентрации линезолида на 21% и снижение AUC линезолида на 32%. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов (например карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут вызвать подобное или менее сильное снижение экспозиции линезолида.

Состав и свойства

Действующее вещество: линезолид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит линезолида 600 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая натрия крахмала (тип А) повидон,масло касторовое полиетоксильована, гидрогенизированное кросповидон; кремния диоксид коллоидный магния стеарат гидроксипропилметилцеллюлоза; тальк титана диоксид (Е 171)полиэтиленгликоль 6000.

Форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическое действие: 

Фармакодинамика.

Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, принадлежащим к новому классу противомикробных препаратов - оксазолидинонами. In vitro активен против аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.Линезолид селективно ингибирует синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме (23S субъединица с 50S) и препятствует образованию функционального 70S инициирующего комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции.

К линезолида чувствительны такие микроорганизмы: грамположительные аэробы Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium * , Staphylococcus aureus *; коагулазоотрицательные стафилококки Streptococcus agalactiae * , Streptococcus pneumoniae * , Streptococcus pyogenes * , стрептококки группы C, стрептококки группы G; грамположительные анаэробы Clostridium perfringens , Peptostreptococcus anaerobius , Peptostreptococcus sp.

Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis , Neisseria species Enterobacteriaceae , Pseudomonas sрр.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Линезолид быстро и в значительном объеме абсорбируется после приема. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2:00 после приема препарата. Биодоступность линезолида при пероральном приеме (по результатам приема и введения в перекрестном исследовании) является полной (почти 100%). Одновременный прием пищи не влияет в значительной степени на абсорбцию препарата. В другом исследовании после перорального приема в дозе 600 мг 2 раза в сутки максимальная и минимальная концентрации в равновесном состоянии составляли 21,2 [5,8] мг / л и 6,15 [2,94] мг / л соответственно. Равновесное состояние достигалось на второй день применения.

Распределение.

Объем распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составлял в среднем 40-50 л, что примерно соответствует общему количеству жидкости в теле. Степень связывания с белками плазмы крови составляет приблизительно 31% и не зависит от концентрации препарата в плазме крови.

Mетаболизм.

Линезолид в основном метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоксильной кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоетоксиоцтовои кислоты (PNU-142300) и метаболита гидроксиетилглицину (PNU-142586).Метаболит гидроксиетилглицин (PNU-142586) является предоминантним метаболитом у человека, который, как полагают, образуется путем неферментативного процесса. Метаболит аминоетоксиоцтова кислота (PNU-142300) определяется в меньшем количестве. Также идентифицированы другие «малые» неактивные метаболиты.

Вывод.

У пациентов с нормальной функцией почек или с незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточностью линезолид в равновесном состоянии преимущественно выводится с мочой в виде PNU-142586 (40%), в неизмененном виде (30%) и в виде метаболита PNU-142300 (10%) . Препарат в неизмененном виде в кале практически не проявляется, тогда как доля каждого из основных метаболитов, PNU-142586 и PNU-142300, составляет 6% и 3% соответственно. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 часов.

Непочечный клиренс составляет примерно 65% от общего клиренса линезолида. Незначительная степень нелинейности клиренса наблюдается при повышении дозы линезолида. Очевидно, это является следствием более низкого почечного и непочечный клиренса при высоких концентрациях линезолида.Однако эта разница в клиренсе незначительна и не отображается на явном периоде полувыведения.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью : после разового введения в дозе 600 мг наблюдалось 7-8 кратное повышение системной экспозиции двух основных метаболитов линезолида в плазме крови у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин). Однако значение экспозиции по показателю площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для исходного соединения оставалось неизменным. Хотя определенное количество основных метаболитов линезолида выводится из организма при проведении гемодиализа, уровень метаболитов в плазме крови после однократного введения в дозе 600 мг все еще ​​оставался выше после процедуры гемодиализа по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек или с незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточностью. В 24 пациентов с выраженной почечной недостаточностью, 21 из которых находился на регулярном гемодиализе, максимальная концентрация двух основных метаболитов в плазме крови через несколько дней приема препарата были примерно в 10 раз выше тех концентрации, которые наблюдались у пациентов с нормальной функцией почек. Максимальные уровни линезолида в плазме крови не нарушались. Клиническое значение этих наблюдений не установлено, поскольку на текущий момент доступны лишь ограниченные данные.

Пациенты с печеночной недостаточностью : ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика линезолида, PNU-142300 и PNU-142586 не нарушается у пациентов с незначительной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью (класс A или B по Чайлд-Пью).Фармакокинетические параметры линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлдщм-Пью) не изучали. Однако, поскольку линезолид метаболизируется путем неферментативного процесса, недостаточность функции печени существенно не повлияет на его метаболизм.

Дети (до 18 лет): у детей (в возрасте от 12 до 17 лет) фармакокинетика линезолида была сходна с таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, применять препарат в дозе 600 мг каждые 12:00 ежедневно, будет наблюдаться такая же экспозиция, как и у взрослых, получающих препарат в той же дозе.

В возрасте от 1 недели до 12 лет назначение препарата в дозе 10 мг / кг каждые 8:00 ежедневно обеспечивает экспозицию, которая приближается к такой, что достигается у взрослых при назначении им препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки.

У новорожденных в возрасте до 1 недели системный клиренс линезолида (в зависимости от массы тела) быстро повышается в течение первой недели жизни. Поэтому новорожденные, которым применяют линезолид в дозе 10 мг / кг каждые 8:00 будут иметь высшее системную экспозицию в первый день после жизни. Однако в течение первой недели жизни не ожидается избыточной аккумуляции препарата в таком режиме дозирования, поскольку клиренс быстро повышается в течение определенного периода.

Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика линезолида у лиц в возрасте от 65 лет существенно не меняется.

Женщины : для женщин характерен более низкий объем распределения, чем у мужчин, а средний клиренс (скорректированный по массе тела) снижен примерно на 20%. Концентрации в плазме крови выше у женщин, частично может объясняться разницей в массе тела. Однако, поскольку средний период полувыведения у мужчин и женщин существенно не отличается, не ожидается, что концентрация в плазме крови женщин существенно превышать ту, что хорошо переносится, следовательно, коррекцию дозы проводить не нужно.

Условия хранения: 

Хранить Лизомак следует при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Линезолид
• Производитель:

  Маклеодс Фармасьютикалс Лтд, Индия
• Фарм. группа:

  Противомикробные и противопаразитарные лекарственные средства

Код ATX

• J

  Противомикробные препараты для системного использования
• J01

  Антибактериальные средства для системного использования
• J01X

  Прочие противомикробные средства
• J01XX

  Прочие антибактериальные средства
• J01XX08

  Линезолид