Липодокс

О препарате

Липодокс - противоопухолевое средство.

Показания и дозировка

Показания препарата Липодокс:

Саркома мягких тканей, остеогенная саркома, болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, рак щитовидной железы, рак молочной железы, рак яичника, рак мочевого пузыря, мелкоклеточный бронхогенный рак легких, нейробластома.

Липодокс также применяют для лечения множественной миеломы, рака эндометрия, рака шейки матки, опухолей Вильмса, опухолей головы и шеи, рака желудка, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака яичка и рака печени.

Липодокс можно применять внутрипузырно для лечения поверхностного рака мочевого пузыря и карциномы in situ.

Липодокс следует вводить только внутривенно. Внутрипузырном и внутриартериально пути введения применяются только по показаниям. Внутрипузырном путь введения целесообразен в лечении поверхностного рака мочевого пузыря и для профилактики рецидива опухоли после трансуретральной резекции. Внутриартериально путь ведения также используют для интенсивного местного воздействия с целью уменьшения общей интоксикации. Перед применением к бутылке (флакон) с препаратом добавляют не менее 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида и встряхивают в течение 2-3 минут до получения равномерной эмульсии, затем добавляют остальные раствора натрия хлорида. Дозу Липодоксу устанавливают строго индивидуально в зависимости от характера и фазы заболевания, общего состояния пациента и гемопоэтической функции.

Внутривенное применение. Общая доза Липодоксу на курс лечения может различаться в соответствии с его применения в специфическом лечебном режиме (например, в качестве монотерапии или в сочетании с другими цитотоксическими средствами) и показаниям. Липодокс вводят путем инфузии со свободным потоком жидкости (на 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы) течение не менее 3 мин. и не более 10 мин., чтобы минимизировать риск тромбоза или перивенозной экстравазации. Введение путем инъекции с нагнетанием не рекомендуется в связи с риском экстравазации, которая может наблюдаться даже при наличии адекватного обратного тока крови при аспирации через иглу.

Стандартная начальная доза . При использовании в качестве монотерапии для взрослых рекомендуется использовать курсовую дозу 60 - 90 мг / м ² поверхности тела. Общая стандартная начальная курсовая доза может быть введена в виде разовой дозы или распределяться на три ежедневных введения, или вводится двух раз в 1-й и 8-й день. При нормализации состояния после влияния препарата (особенно после депрессии костного мозга и стоматита) каждый следующий курс лечения может быть повторен каждые 3-4 недели.

Эффективно также назначать Липодокс недельным курсом в 10-20 мг / м ² . Если Липодокс назначают в комбинации с другими цитотоксическими препаратами с возможным потенцированием их токсичности, то рекомендованная курсовая доза Липодоксу составляет 30-60 мг / м ² .

Адъювантной терапии. У больных раком молочной железы с ранним поражением подмышечных лимфатических узлов при широкого рандомизированного исследования, проведенного NSABP (National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project), применяли комбинированную химиотерапию АЦ (Доксорубицина 60 мг / м ² и циклофосфамид 600 мг / м ² ) с внутривенным введением препаратов в первый день каждого из четырех 21-дневных циклов лечения.

Изменение дозировки.

Нарушение функции печени . Рекомендуется уменьшать дозу у пациентов с такими показателями:

• уровень общего билирубина от 1,2 до 3 мг / дл (от 20,53 до 51,31 мкмоль / л) - ½ рекомендованной начальной дозы
• уровень общего билирубина более 3 мг / дл (более 51,31 мкмоль / л) - ¼ рекомендованной начальной дозы.

Липодокс не следует назначать больным с тяжелым нарушением функции печени.

Другое . Рекомендуется назначать препарат в низких дозах или с большими межкурсовом интервалами для больных, тяжело перенесли предыдущие курсы лечения, детям, пожилым пациентам с ожирением, больным с неопластической инфильтрацией костного мозга.

Внутрипузырного инстилляции . Липодокс может применяться для внутрипузырного введения для лечения поверхностного рака мочевого пузыря или с целью профилактики или снижения вероятности рецидива рака после трансуретральной резекции. Рекомендуется проводить инстилляции 30-50 мг препарата, растворенного в 25-50 мл физиологического раствора. Если возникают местные проявления токсичности (цистит), указанную дозу следует растворять в 50-100 мл физиологического раствора.Инстилляции могут проводиться с недельным или месячным интервалом.

Для инстилляции раствор Липодоксу вводят в мочевой пузырь через катетер на 1-2 ч. Во время инстилляции пациенту следует изменять положение тела, чтобы вся слизистая мочевого пузыря контактировала с раствором. Во избежание нежелательного разведения раствора препарата мочой, следует предупредить пациента о том, что нежелательно употреблять любые напитки в течение 12 часов. до начала проведения инстилляции. После окончания инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

Внутриартериальное введения. Липодокс можно вводить также с целью усиления локального влияния и снижения системной токсичности у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. Поскольку эта техника введения потенциально опасна и может привести к обширному некрозу перфузируемой ткани, то введение препарата должно осуществляться только хорошо подготовленным для этой методики введения специалистом. Инфузия может осуществляться в общую печеночную артерию в дозе 30-150 мг / м ² с интервалом от 3 недель до 3 месяцев, при этом более высокие дозы применяют при одновременном экстракорпоральном удалении препарата. Низкие дозы применяют при введении Липодоксу вместе с йодированной растительным маслом.

Передозировка

При передозировке препаратом Липодокс наблюдаются те же симптомы, что и при терапевтическом применении доксорубицина, однако их интенсивность выше. Однократное введение доксорубицина в дозах 250 мг и 500 мг приводило к фатальному концу. В течение 24 часов после передозировки может развиться острая дегенерация миокарда. Возможно тяжелое угнетение функции костного мозга со снижением количества форменных элементов крови к минимуму через 10-15 суток после введения доксорубицина.Сердечная недостаточность может развиться в течение 6 месяцев после передозировки.

В случае передозировки необходимо как можно скорее начать симптоматическое лечение, в том числе назначить сердечные гликозиды и диуретики.

Поскольку в результате тяжелой миело- и иммуносупрессии могут развиваться кровотечения и инфекции, следует принимать соответствующие меры. В таких случаях могут потребоваться переливание крови и изоляция больных в стерильных больничных боксах.

Гемодиализ в случае передозировки неэффективен, поскольку доксорубицин выводится преимущественно с желчью и через кишечник.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Липодокс:

Дозолимитирующим токсическими эффектами являются угнетение функции костного мозга и кардиотоксичность. Доксорубицин может усиливать побочные эффекты лучевой терапии и других химиотерапевтических препаратов (стрептозоцином, метотрексата, циклофосфамида).

По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1 / 10000 - <1/1000), единичные (<1/10000).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень распространены : кардиомиопатия, сердечная недостаточность симптомы кардиотоксичности, в частности аритмия, могут появляться сразу же после введения препарата изменения ЭКГ (в частности признаки блокады сердца, уплощение зубца T и депрессия сегмента ST) могут наблюдаться до двух недель после введения доксорубицина; возможные перикардит и миокардит, артериальная гипертензия, одышка, вазодилатация, уменьшение фракции выброса.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень распространены : угнетение функции костного мозга (могут быть транзиторная лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия, гипохромная анемия, тромбоцитопения, лихорадка, повышенный риск развития инфекций). Количество форменных элементов крови снижается до минимума через 10-14 суток после введения препарата.

Со стороны органа зрения

Редко : конъюнктивит, усиленное слезоотделение, нечеткость зрения, кератит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одиночные : токсическое поражение легких (с такими проявлениями, как частое дыхание, удушье / плевральный выпот, облитерирующий бронхиолит с пневмонией, организуется, бронхоцентрическом гранулематоз / угнетение дыхания, что угрожает жизни, синдром, напоминающий постпульмонектомичний, интерстициальный пневмонит, лучевой пневмонит, эмболия легочной артерии) усиление кашля, фарингит, инфекции верхних отделов респираторного тракта.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень распространены : через 5-10 суток после введения доксорубицина могут наблюдаться тошнота, рвота, воспаление слизистых оболочек (стоматит, эзофагит, проктит), диарея, боль в животе, анорексия, запор, диспепсия, боль во рту, кандидоз слизистой оболочки рта, гастрит , дисфагия, сухость во рту, метеоризм, гингивит. Поражение желудочно-кишечного тракта может привести к образованию язв, кровотечения, некроз и перфорацию кишечника.

Первым признаком развития воспаления слизистых оболочек обычно жжение во рту и горле через 5-10 суток после введения доксорубицина. В дальнейшем могут образовываться язвы с риском развития вторичной инфекции. Также возможно воспаление слизистых оболочек влагалища, прямой кишки и пищевода.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Распространены : при внутрипузырном применении доксорубицина возможны такие побочные эффекты, как гематурия, раздражение мочевого пузыря и уретры, боль при мочеиспускании, полиурия.Обычно эти реакции средней тяжести и непродолжительные. При внутрипузырном применении также иногда развивается геморрагический цистит, что может привести к уменьшению емкости мочевого пузыря. Доксорубицин может окрашивать мочу в красный цвет. Возможны инфекции мочевыводящих путей, дизурия и вагинит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень распространены : алопеция развивается у большинства пациентов. Возможны гиперпигментация ногтевого ложа и кожных складок, аномальная пигментация, обесцвечивание кожи, онихолиз, сухость кожи; ладонно-подошвенная эритродизестезия (ДПЭ), открытые повреждения кожи (негерпетични), грибковая инфекция, буллезная сыпь, дерматит, кожная сыпь, дефекты ногтей, шелушение кожи, везикуло сыпь, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, потливость, акне, опоясывающий герпес, петехии. Доксорубицин вызывает сильное раздражение тканей, при экстравазации в месте введения возможны боль, раздражение, воспаление, тромбофлебит и даже серьезные язвы и некроз тканей.

Редко : реакции гиперчувствительности, в том числе кожные реакции (сыпь, эритема, зуд, крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, анафилактический шок), фотосенсибилизация. Доксорубицин потенцирует реакцию нормальных тканей на облучение. В случае применения доксорубицина спустя некоторое время после окончания курса лучевой терапии также возможна поздняя реакция (возвращение симптомов радиационного поражения).

Со стороны эндокринной системы

Одиночные : нарушение роста и эндокринные нарушения у детей подросткового возраста при интенсивной химиотерапии.

расстройства метаболизма

Очень распространены : гиперурикемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы)

Редко : у детей возможно повышенный риск развития в будущем вторичных неопластических заболеваний, особенно острого миелоидного и лимфоидного лейкозов.

Редко : вторичный острый миелоидный лейкоз (с предлейкозной фазой или без нее) у пациентов, лечившихся доксорубицином в сочетании с другими антинеопластическими препаратами, которые повреждают ДНК. Латентный период в таких случаях может быть коротким (1-3 года).

Со стороны сосудистой системы

Одиночные : тромбофлебит, кровотечения.

Со стороны пищеварительной системы

Распространены : незначительное преходящее повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня общего билирубина. В случае сопутствующей лучевой терапии на область печени возможны тяжелые гепатотоксические эффекты, которые могут привести к циррозу печени.

Со стороны репродуктивной системы

Аменорея, олигоспермия или азоспермия.

Со стороны нервной системы

Парестезии, сонливость, периферическая нейропатия, головная боль, головокружение, бессонница, тревога, депрессия, невралгия, летаргия, периферическая сенсорная нейропатия, нарушение вкуса.

Эффекты общего характера и местные реакции

Редко : астения, ощущение усталости, слабость, в случае слишком быстрого введения препарата возможно прилив крови к лицу.

другие эффекты

Боль в костях, мышечно-скелетные боли, фолликулит, боль в груди, судороги ног, отеки, отек ног, носовое кровотечение, боль в спине, недомогание, снижение массы тела, кахексия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, дегидратация.

Противопоказания

Противопоказания препарата Липодокс:

• Повышенная чувствительность к доксорубицина, химически родственных веществ или другим компонентам препарата.
• Выраженное угнетение функции костного мозга (например, вследствие предыдущей химиотерапии).
• Острая сердечная недостаточность (имеющаяся или в анамнезе).
• Предварительное лечение доксорубицином или даунорубицина с введением максимально допустимой кумулятивной дозы.
• Не рекомендуется повторять курсы лечения при наличии язвенного стоматита (его развития может предшествовать ощущение жжения во рту).
• Беременность и период кормления грудью.
• Доксорубицин нельзя применять внутрипузырно для лечения рака мочевого пузыря у пациентов со стенозом уретры, если невозможна катетеризация.
• Доксорубицин не следует применять внутрипузырно в случае инвазивных опухолей, которые проросли сквозь стенку мочевого пузыря, а также при наличии инфекций мочевого тракта, воспалительных процессов в мочевом пузыре, гематурии.
• Не применяется для лечения саркомы Капоши, вызванной ВИЧ-инфекцией, которая контролируется местной терапией или системной терапией α-интерфероном.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

При применении доксорубицина после или в сочетании с другими кардиотоксическими или противоопухолевыми (особенно миелотоксическими) препаратами необходима осторожность.

Максимальная концентрация доксорубицина в плазме крови, терминальный период полувыведения и объем распределения могут увеличиваться при одновременном применении верапамила.

Доксорубицин может вызывать обострение геморрагического цистита, который развился в результате предшествующей терапии циклофосфамидом.

Поскольку доксорубицин быстро метаболизируется и выводится преимущественно с желчью, при одновременном применении гепатотоксических химиотерапевтических средств (например, метотрексата) токсичность доксорубицина потенциально может увеличиваться вследствие снижения печеночного клиренса препарата.

При комбинированной терапии циклоспорином в высоких дозах и доксорубицином концентрации обоих соединений в сыворотке крови повышаются. Это может привести к более выраженное угнетение функции костного мозга и чрезмерной иммуносупрессии.

Ингибиторы ферментов системы цитохрома Р450 (например, циметидин и ранитидин) могут замедлять метаболизм доксорубицина, что приводит к усилению токсических эффектов. Индукторы ферментов системы цитохрома Р450 могут стимулировать метаболизм доксорубицина с возможным снижением эффективности терапии.

Доксорубицин потенцирует действие облучения и может, даже через некоторое время после окончания курса лучевой терапии, вызывать тяжелые симптомы в облученной области.

При комбинированной терапии доцетакселом и доксорубицином выше вероятность развития нейтропении.

При комбинированной терапии доксорубицином и циклофосфамидом, паклитакселом, доцетакселом, ритуксимабом, трастузумабом или зосуквидаром токсические эффекты могут усиливаться.

Состав и свойства

действующее вещество: 1 бутылка (флакон) содержит доксорубицина гидрохлорид 10 мг

Вспомогательные вещества: лецитин-стандарт, лактоза.

Форма выпуска: Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенных инъекций.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика. Препарат Липодокс вызывает высокую противоопухолевую и противолейкозов действие. Механизм противоопухолевого действия основывается на интеркаляции клеточной ДНК и влиянию на мембрану клеток. Липодокс высокоактивный относительно большого количества опухолей различной локализации и лейкозов. Он имеет меньшую кардиотоксичность, миело- и иммуносупрессивную действие, чем свободный доксорубицин, и оказывает пролонгированное действие за счет медленного высвобождения доксорубицина с липосом.

Фармакокинетика. После введения в течение 24 часов препарат медленно выводится из крови, концентрируясь в печени, почках, селезенке, легких и миокарде. Количество препарата в миокарде меньше, чем свободного доксорубицина, чем и обусловлена его ниже кардиотоксичность. Подвергается метаболизму в печени с образованием адриамицинолу и остатков агликона. Экскреция почками незначительная - в течение 5 дней с мочой выводится 5% введенной дозы, с калом - 20-50%. При печеночных расстройствах выведение замедляется. Препарат обеспечивает медленное высвобождение доксорубицина с липосом, медленный распределение его из крови в ткани и органы, в результате чего снижается токсичность доксорубицина.

Условия хранения:

Хранить Липодокс следует в защищенном от света месте при температуре от минус 20 ° С до 0 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Доксорубицин
• Производитель:

  Фармстандарт - Биолек, ПАО, г.Харьков, Украина
• Фарм. группа:

  Противоопухолевые лекарственные средства различных групп

Код ATX

• L

  Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
• L01

  Противоопухолевые препараты
• L01D

  Противоопухолевые антибиотики
• L01DB

  Антрациклины
• L01DB01

  Доксорубицин