Левинорин

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

1 таблетка содержит леветирацетама 250 мг, 500 мг или 1000 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат.

Пленочная оболочка:

• таблетки 250 мг - гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), индиго (Е 132), тальк;
• таблетки 500 мг - гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), тальк;
• таблетки 1000 мг - гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), тальк.

Упаковка.

Таблетки по 250 мг и 1000 мг. По 10 таблеток в блистере по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 500 мг. По 10 таблеток в блистере по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Действующее вещество леветирацетам является производной пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин - ацетамида). Леветирацетам химически не связан с антиэпилептическими действующими веществами.

Механизм действия.

Механизм действия леветирацетама остается до конца не выясненным, но он отличается от механизмов действия других противосудорожных лекарственных средств. Эксперименты in vitro и in vivo позволяют предположить, что леветирацетам не меняет базовые клеточные характеристики и нормальную нейротрансмиссию.

Фармакодинамические эффекты.

Леветирацетам индуцирует защиту от судорог в широком ряду животных моделей парциальных и первичных генерализованных судорог, не имея при этом проконвульсивного эффекта. Первичный метаболит является неактивным. У человека активность при парциальных и генерализованных эпилептических состояниях (эпилептиформный разряд/фотопароксизмальная реакция) подтвердила широкий спектр фармакологического профиля леветирацетама.

Фармакокинетика. Леветирацетам является высокорастворимым соединением с высокой проникающей способностью. Фармакокинетический профиль линейный с низкой индивидуальной вариабельностью. После повторного применения клиренс не меняется. Нет доказательств вариабельности в зависимости от пола, расы или циркадного ритма. Фармакокинетический профиль сопоставим у здоровых добровольцев и пациентов с эпилепсией.

Поскольку абсорбция полная и линейная, плазменные уровни можно предположить на основе пероральной дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому нет необходимости в наблюдении за плазменным уровнем леветирацетама.

У взрослых и детей показана значительная корреляция между концентрациями в слюне и плазме (коэффициент концентрации в слюне/плазме отличался от 1 до 1,7 при применении таблеток и через 4 часа после применения перорального раствора).

Взрослые и подростки.

Абсорбция. После перорального применения леветирацетам быстро абсорбируется. Абсолютная оральная биодоступность приближается к 100%. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) ̶ через 1,3 часа после применения. Равновесное состояние достигается через два дня при применении дважды в день.

Максимальная концентрация (Cmax) в целом составляют 31 и 43 мкг/мл после приема дневной дозы 1000 мг дважды в день соответственно.

Абсорбция зависит от дозы и не изменяется при потреблении пищи.

Распределение. Данных о распределении в тканях человека нет.

Ни леветирацетам, ни его первичный метаболит не привязываются в значительной мере к протеинам плазмы (<10%). Объем распределения леветирацетамуа составляет примерно 0,5-0,7 л/кг, это значение близко к значению общего объема воды в организме.

Метаболизм. У человека леветирацетам метаболизируется незначительно.

Выведение. Период полувыведения у взрослых был 7 ± 1 час и не менялся в зависимости от дозы, способа применения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл/мин/кг.

Основной путь выведения - с мочой, что составляет 95% дозы (примерно 93% дозы выделялось в течение 48 часов). Выделение с калом составило лишь 0,3% дозы.

Пожилые люди.

У пожилых пациентов период полувыведения увеличивается примерно на 40% (от 10 до 11 часов). Это связано со снижением почечной функции в этой популяции.

Почечная недостаточность.

Явный общий клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама на основе клиренса креатинина у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность.

У субъектов со слабо выраженной и умеренной печеночной недостаточностью относительной модификации клиренса леветирацетама не наблюдалось. У большинства субъектов с серьезной печеночной недостаточностью клиренс леветирацетама снижался более чем на 50% в связи с сопутствующей почечной недостаточностью.

Дети в возрасте от 4 до 12 лет.

После однократной пероральной дозы (20 мг/кг) у детей с эпилепсией в возрасте от 6 до 12 лет период полувыведения леветирацетама составил 6 часов. Явный клиренс, откорректированный для массы тела, был примерно на 30% выше, чем у взрослых-эпилептиков.

После повторного применения пероральной дозы (от 20 до 60 мг/кг/день) у детей с эпилепсией в возрасте от 4 до 12 лет леветирацетам быстро абсорбировался. Максимальная концентрация в плазме наблюдалась через 0,5-1 ч после применения. Для пиковых концентраций в плазме и площади под кривой наблюдались линейные и дозопропорциональные увеличения. Период полувыведения был примерно 5 часов. Явный клиренс составлял 1,1 мл/мин/кг.

ПОКАЗАНИЯ:

Левинорин показан в качестве монотерапии для лечения парциальных припадков, с вторичной генерализацией или без нее, у взрослых и подростков старше 16 лет с впервые выявленной эпилепсией.

Левинорин показан как адьюнктивная терапия:

̶ парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее, у взрослых и детей от 4 лет с эпилепсией;

̶ миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;

̶ первичных генерализованных тонико-клонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с идиоматической генерализованной эпилепсией.

В случае невозможности перорального применения используют Левинорин в виде концентрата.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Монотерапия для взрослых и подростков старше 16 лет.

Рекомендованная начальная доза - 250 мг дважды в день, которую через две недели повышают до начальной терапевтической дозы 500 мг дважды в день. Затем дозу можно повысить еще на 250 мг дважды в день в зависимости от клинического ответа. Максимальная доза - 1500 мг дважды в день.

Дополнительная терапия для взрослых (≥18 лет) и подростков (12-17 лет) весом 50 кг и более.

Начальная терапевтическая доза - 500 мг дважды в день. Эту дозу можно применять с первого дня лечения. В зависимости от клинического ответа и толерантности дневную дозу можно повысить до 1500 мг дважды в день. Изменять дозу можно с помощью повышений или понижений в размере 500 мг дважды в день каждые 2-4 недели.

Особые популяции.

Пожилые пациенты старше 65 лет.

Рекомендуется корректировать дозу пожилым пациентам со сниженной функцией почек.

Почечная недостаточность.

Следует индивидуально подбирать дневную дозу в соответствии с почечной функцией.

Печеночная недостаточность.

Для пациентов со слабо выраженной или умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. У пациентов с серьезной печеночной недостаточностью клиренс креатинина может уменьшать почечную недостаточность. Поэтому при КК <60 мл/мин/м2 рекомендуется снижение ежедневной поддерживающей дозы на 50%.

Дети.

Лекарственная форма в виде таблеток не адаптирована для детей до 6 лет. Для таких пациентов следует назначать леветирацетам в виде раствора для приема внутрь. Кроме того, препарат в таблетках не подходит для применения доз ниже 250 мг. В таких случаях, следует назначать раствор леветирацетама для перорального применения.

Монотерапия.

Безопасность и эффективность леветирацетама в качестве монотерапии для детей до 16 лет не установлены. Доступных данных нет.

Дополнительная терапия для детей от 6 до 17 лет и весом до 50 кг.

Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг/кг дважды в сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг дважды в сутки. Увеличение или уменьшение дозы не должно превышать 10 мг/кг дважды в сутки каждые две недели. Необходимо применять самую низкую эффективную дозу.

Доза для детей весом 50 кг или более является такой же, как для взрослых.

Детям весом 25 кг или меньше следует назначать леветирацетам в виде раствора для приема внутрь в дозе 100 мг/мл.

Способ применения.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, необходимо принимать перорально, запивая достаточным количеством воды, во время еды или между приемами пищи. Суточную дозу делят на 2 приема.

Дети.

Препарат в виде таблеток пригоден для применения детям в возрасте от 6 лет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Гиперчувствительность к леветирацетаму, к другим производным пирролидона или к вспомогательному веществу.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головная боль, усталость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом одинаков в разных возрастных группах (взрослые и педиатрические пациенты) и при всех утвержденных показаниях.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Прекращение приема.

Согласно современной клинической практике, в случае необходимости прекращения приема леветирацетама рекомендуется делать это постепенно (например, для взрослых и подростков весом более 50 кг: снижение на 500 мг дважды в сутки каждые две-четыре недели, для детей весом до 50 кг: снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг дважды в сутки каждые две недели).

Почечная недостаточность.

Применение леветирацетама пациентам с почечной недостаточностью требует коррекции дозы. У пациентов с серьезно ухудшенной печеночной функцией перед назначением дозы рекомендуется оценивать функцию почек.

Суицид.

У пациентов, которых лечили антиэпилептическими средствами (в частности леветирацетамом), наблюдались попытки суицида, суицидальные мышление и поведение. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний противосудорожных лекарственных средств показал риск возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен.

Поэтому следует наблюдать за пациентами на предмет появления признаков депрессии и/или суицидального мышления и поведения и назначать необходимое лечение. Пациентам (и лицам, которые о них заботятся) советуют обращаться к врачу в случае появления признаков депрессии и/или суицидального мышления или поведения.

Дети.

Лекарственная форма в виде в таблеток не приспособлена для приема младенцами и детьми до 6 лет.

Данные в отношении детей не дают повода предположить наличие влияния на рост и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на способность к обучению, интеллект, рост, эндокринную функцию, половое созревание и детородный потенциал у детей остается неизвестным.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Пострегистрационных данные о более 1000 женщин, которым применяли леветирацетам в качестве монотерапии во время первого триместра беременности, не указывают на существенное повышение риска значительных врожденных пороков, хотя тератогенный риск полностью исключить нельзя. Лечение несколькими антиэпилептическими лекарственными средствами связано с высоким риском врожденных пороков, чем монотерапия, поэтому следует отдавать предпочтение монотерапии. Исследования у животных показали репродуктивную токсичность.

Левинорин не рекомендуется беременным и женщинам детородного возраста, не использующим контрацепцию, если в этом нет клинической необходимости.

Как и в случае с другими антиэпилептическими лекарственными средствами, физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама. Во время беременности наблюдалось снижение концентраций леветирацетама в плазме. Это снижение более выраженно во время третьего триместра (до 60% базовой концентрации до беременности). Следует обеспечить надлежащий клиническое наблюдение за беременными женщинами, которых лечат леветирацетамом. Прекращение антиэпилептической терапии может обострить заболевание, что может принести вред матери и плоду.

Грудное вскармливание. Леветирацетам выделяется в грудное молоко. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Однако если лечение леветирацетамом необходимо во время грудного вскармливания, следует взвесить пользу/риск лечения, учитывая важность кормления грудью.

Фертильность. В исследованиях на животных влияния на фертильность не выявлено. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и управлять механизмами не проводилось.

У некоторых пациентов может возникать сонливость или другие симптомы, связанные с центральной нервной системой, особенно в начале лечения или после повышения дозы. Поэтому пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами и управления механизмами, пока не будет установлено, что их способность к такой деятельности не ухудшилась.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Противоэпилептические лекарственные средства.

Предрегистрационные данные из клинических исследований, проведенных у взрослых, указывают, что леветирацетам не влиял на сывороточные концентрации противосудорожных лекарственных средств (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона) и эти антиэпилептические лекарственные средства не влияли на фармакокинетику леветирацетама.

Также нет доказательств клинически значимого взаимодействия лекарственных средств у педиатрических пациентов, получавших до 60 мг/кг/день леветирацетама. Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия у детей с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердило, что адьюнктивна терапия с пероральным применением леветирацетама не влияла на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные позволяют предположить, что клиренс леветирацетама будет выше на 20% у детей, принимающих антиэпилептические лекарственные средства - индукторы ферментов. Корректировка дозы не требуется.

Пробенецид.

Пробенецид (500 мг четыре раза в сутки), блокируя секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс первичного метаболита леветирацетама, но не самого леветирацетама. Несмотря на это концентрация этого метаболита остается низкой.

Метотрексат.

Сообщалось, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/пролонгации концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, которые одновременно принимают эти два лекарственных средства.

Пероральные контрацептивы и другие виды фармакокинетического взаимодействия.

Леветирацетам в дозе 1000 мг в сутки не влиял на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел); эндокринные параметры (лютеинизирующий гормон и прогестерон) оставались без изменений. Леветирацетам 2000 мг в сутки не влиял на фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбиновое время не менялось. Одновременный прием дигоксина, пероральных контрацептивов и варфарина не влияло на фармакокинетику леветирацетама.

Антациды.

Доступных данных о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетамуанет.

Слабительные средства.

В отдельных случаях сообщалось о снижении эффективности леветирацетама в случае приема осмотического слабительного макрогол одновременно с пероральной формой леветирацетама. Таким образом, макрогол не следует принимать перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетама.

Еда и алкоголь.

Границы абсорбции леветирацетама не менялись под влиянием пищи, но показатель абсорбции незначительно менялся.
Доступных данных относительно взаимодействия леветирацетама с алкоголем нет.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Симптомы. При передозировке леветирацетама наблюдались сонливость, возбуждение, агрессивность, угнетение сознания, дыхательная недостаточность и кома.

Лечение передозировки. После острой передозировки можно провести промывание желудка или вызвать рвоту. Не существует специфического антидота для леветирацетама. Лечение передозировки должно быть симптоматическим и может включать гемодиализ. Эффективность экстракта диализатора составляет 60% для леветирацетама и 74% для первичного метаболита.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Леветирацетам
• Производитель:

  Лек фармацевтическая компания д. д.
• Фарм. группа:

  Противосудорожные лекарственные средства

Код ATX

• N

  Препараты для лечения заболеваний нервной системы
• N03

  Противоэпилептические препараты
• N03A

  Противоэпилептические препараты
• N03AX

  Противоэпилептические препараты другие
• N03AX14

  Леветирацетам