Ламихоп 3

О препарате

Ламихоп З - препарат для лечения ВИЧ-инфекции.

Показания и дозировка

Показания препарата Ламихоп З:

Лечение ВИЧ-инфекции.

Лечение назначает врач, имеющий опыт лечения больных ВИЧ-инфекцией.

Ламихоп С можно применять во время еды или натощак.

С целью обеспечения применения полной дозы препарата желательно таблетку глотать целиком, не измельчая. Для лечения пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку, ее можно измельчить и добавить к небольшому количеству пищи или жидкости и принять сразу после измельчения.

Взрослые и дети, масса тела которых не менее 30 кг

Рекомендуемая доза Ламихопу С - 1 таблетка 2 раза в сутки.

Дети с массой тела от 21 до 30 кг

Рекомендуемая доза Ламихопу С - половина таблетки утром и 1 таблетка вечером.

Дети с массой тела от 14 до 21 кг

Рекомендуемая доза Ламихопу С - половина таблетки 2 раза в сутки.

Для лечения детей с массой тела менее 14 кг следует воспользоваться изолированными формами выпуска ламивудина и зидовудина согласно инструкциям по применению этих препаратов.

В ситуациях, когда нужно или прекратить лечение одним из составляющих Ламихопу С, или уменьшить дозу, можно воспользоваться другими формами выпуска ламивудина и зидовудина: каждый из препаратов представлен на рынке в изолированных формах таблеток / капсул или раствора для внутреннего применения.

почечная недостаточность

В связи с необходимостью коррекции дозы для больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл / мин) рекомендуется применять ламивудин и зидовудин в изолированных формах.

печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью может возникнуть необходимость в коррекции дозы зидовудина. Поэтому больным тяжелой печеночной недостаточностью следует применять ламивудин и зидовудин в изолированных формах.

Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными эффектами

Коррекция дозы зидовудина может потребоваться в случае снижения гемоглобина до уровня менее

9 г / дл, или 5,59 ммоль / л, или же снижение числа нейтрофилов до уровня менее 1,0 · 10 ⁹ / л.Вследствие того, что корректировка дозы Ламихопу С невозможно, нужно применять ламивудин и зидовудин в изолированных формах.

Дозировка для больных пожилого возраста

Специальных данных нет, но рекомендуется обращать особое внимание на эту группу больных в связи с возможностью возрастного снижения функции почек или изменения гематологических показателей.

Дети.

Для лечения детей с массой тела менее 14 кг следует применять изолированные формы выпуска ламивудина и зидовудина согласно инструкциями для медицинского применения этих препаратов.

Передозировка

Существуют ограниченные данные о передозировке Ламихопу З. Специфических признаков или симптомов острой передозировки зидовудина и ламивудина, кроме описанных в разделе «Побочные реакции», не выявлено. Летальных исходов не было, все пациенты выздоровели.

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением с целью выявления токсичности, при необходимости проводят стандартную поддерживающую терапию. Ламивудин подвергается диализу, поэтому при передозировке можно использовать постоянный гемодиализ, хотя это не исследовалось. Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченное влияние на вывод зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита. Дополнительную информацию врач может обратиться к инструкциям по применению ламивудина и зидовудина.

Побочные эффекты

Были сообщения о побочных эффектах при терапии ВИЧ-инфицированных как при применении отдельно ламивудина и зидовудина, так и их комбинации. Для многих из этих эффектов остается невыясненным, связаны ли они с применением ламивудина, зидовудина или широкого спектра других лекарств, которые применяются при лечении ВИЧ-заболеваний, является результатом самой болезни. В связи с тем, что Ламихоп З содержит комбинацию ламивудина и зидовудина, можно ожидать, что тип и тяжесть побочных эффектов будут связаны с двумя составляющими. Данных об увеличении токсичности вследствие совместного приема этих двух составляющих обнаружено не было.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, иногда летальные, ассоциированные с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом.

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с перераспределением (липодистрофия) жировых отложений на теле у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая уменьшение периферических и подкожных жировых отложений на лице, увеличение интраабдоминальных и висцеральных жировых отложений, гипертрофию молочных желез и кумуляции жира в дорсоцервикальних участках ( «горб бизона» ).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции. Также были сообщения о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса), хотя их начало более вариабельным и может возникать много месяцев после начала лечения.

Сообщалось о случаях остеонекроза главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или длительной антиретровирусной терапией. Частота этого неизвестна.

ламивудин

Со стороны крови: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны метаболизма: гиперлактатемия, лактоацидоз.

Перераспределение / кумуляции жировых отложений на теле.Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

С блока нервной системы: головная боль, бессонница, парестезии. Описаны случаи периферической нейропатии, хотя связь ее с лечением до конца не выяснен.

Со стороны дыхательной системы: кашель, назальные симптомы.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боль в верхней части живота, диарея, панкреатит, хотя связь его с лечением до конца не выяснен. Повышение уровня амилазы сыворотки.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня АЛТ, которое чаще возникало после лечения ламивудином, чем после приема плацебо. Обострение гепатита, первично диагностировано за повышением уровня АЛТ и возникало в процессе лечения, а также после отмены ламивудина. В большинстве случаев показатели со временем снижаются, очень редко случаются летальные исходы.

Со стороны кожи: сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: повышение уровня КФК, артралгия, мышечные расстройства, включая миалгии, судороги рабдомиолиз.

Общие нарушения: утомляемость, плохое самочувствие, лихорадка.

зидовудин

Со стороны крови: анемия (что может потребовать гемотрасфузий), нейтропения и лейкопения. Чаще это встречается при применении высоких доз (1200-1500 мг в сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ (особенно при пониженном резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с количеством CD ₄ + клеток менее 100 / мм ³ . В связи с этими побочными эффектами может потребоваться снижение дозы или прекращения терапии. Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином были снижены количество нейтрофилов, гемоглобина и уровень витамина ₁₂ в сыворотке; тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга, истинная эритроцитарная анемия, апластическая анемия.

Со стороны метаболизма: гиперлактатемия, лактоацидоз, анорексия.

Перераспределение / кумуляции жировых отложений на теле.Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Со стороны психики: беспокойство, депрессия,

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия.

Со стороны дыхательной систем: одышка, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, метеоризм, пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина, печеночные расстройства, например тяжелая гепатомегалия со стеатозом.

Со стороны кожи: сыпь, зуд, пигментация кожи и ногтей, крапивница, потливость.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: частое мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Общие нарушения: плохое самочувствие, лихорадка, генерализованная боль, астения, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

Противопоказания

Применение Ламихопу З противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к ламивудина, зидовудина или к любому составляющей препарата.

Зидовудин противопоказан пациентам уровнем нейтрофилов ниже 0,75 × 10 ⁹ / л или уровнем гемоглобина ниже 7,5 г / дл, или 4,65 ммоль / л, поэтому Ламихоп З противопоказан для этой группы пациентов

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Поскольку Ламихоп З состоит из ламивудина и зидовудина, любые формы взаимодействия, характерные для каждого из этих препаратов, будут характерны также для Ламихопу З. взаимодействия, описанные ниже, не являются исчерпывающими, но включают в себя главные классы препаратов, при назначении которых рекомендуется быть осторожными.

Взаимодействия по ламивудина

Вероятность метаболического взаимодействия с ламивудином низкая из-за ограниченного метаболизм, низкая степень связывания с белками и почти полную почечную элиминацию ламивудина в неизмененном виде.

Ламивудин выводится главным образом путем активной органической катионной секреции.Существует возможность взаимодействия Ламихопу З при одновременном применении с препаратами, главным путем выведения которых является активная канальцевая секреция, преимущественно с помощью системы транспорта органических катионов (например с триметопримом). Другие активные вещества (например, ранитидин, циметидин) выделяются только частично этим путем и поэтому не взаимодействуют с ламивудином.

Активные вещества, которые выделяются главным образом путем активного органического анионной секреции или клубочковой фильтрации, не вступают в значительные взаимодействия с ламивудином.

триметоприм

Применение в профилактических дозах ко-тримоксазола (160 мг / 800 мг триметоприм /

сульфаметоксазол) увеличивает на 40% уровень ламивудина за счет триметоприма, входящего в состав ко-тримоксазола. Но если у пациента нет почечной недостаточности, коррекция дозы не требуется.Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Влияние одновременного назначения ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола, что применяется для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii , и токсоплазмоза, не изучали.

Альфа-интерферон

При одновременном применении с интерфероном альфа ламивудин не вступает с ним в фармакокинетическое взаимодействие. Не наблюдалось клинически значимых побочных взаимодействий при одновременном применении ламивудина с общеупотребительными иммуносупрессантами (например, циклоспорином А), хотя специальных исследований не проводилось.

зидовудин

При одновременном применении ламивудина и зидовудина фиксируется умеренное увеличение пиковых плазменных концентраций Сmax (28%) в зидовудина, однако площадь под кривой «концентрация-время» существенно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Залцитабином ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабином при одновременном назначении этих препаратов. Поэтому Ламихоп З не рекомендуется применять в сочетании с залцитабином.

Емприцитабин

В случае совместного применения ламивудин может тормозить внутриклеточную фосфориляции емприцитабину. Дополнительно механизм вирусной резистентности к ламивудина и емприцитабину опосредуется через мутацию одного и того же гена вирусной обратной транскриптазы (М184V), и поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов в сочетании может быть ограниченной. Ламихоп З не рекомендуется применять в комбинации с емприцитабином или препаратами фиксированной комбинации, в состав которых входит емприцитабин.

Кладрибин

Ламивудин in vitro подавляет внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, приводя к потенциальному риску потери эффективности кладрибина в случае сочетанного клинического применения. Некоторые клинические сообщение также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и Кладрибин. Поэтому сочетанное применение ламивудина с Кладрибин не рекомендуют.

Взаимодействия по зидовудину

Зидовудин выводится главным образом путем конъюгации в печени до неактивного глюкуронидного метаболита. Активные вещества, которые элиминируются преимущественно путем печеночного метаболизма, особенно вследствие глюкуронирования, могут подавлять метаболизм зидовудина.

атоваквон

Информации о влиянии зидовудина на фармакокинетику атоваквану нет. Однако в соответствии с фармакокинетических данных атоваквон уменьшает уровень метаболизма зидовудина до его глюкуронидного метаболита (AUC зидовудина увеличивается на 33%, а максимальная концентрация глюкуронида в плазме крови уменьшается на 19%). При дозировке 500 или 600 мг / сут в течение 3 недель лечения атоваквон острой пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii , в крайне редких случаях может увеличиться частота побочных эффектов, связанных с высоким уровнем зидовудина в плазме крови. При длительном лечении атоваквон следует очень тщательно наблюдать за пациентом.

Кларитромицин.

Таблетки кларитромицина уменьшают абсорбцию зидовудина, поэтому стоит соблюдать

2-часового интервала между применением этих препаратов.

ламивудин

Увеличение експозиции на 13% и умеренное увеличение С _max (28%) зидовудина наблюдается при одновременном применении с ламивудином, но его общий уровень (AUC) существенно не меняется.Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

фенитоин

При применении зидовудина у некоторых пациентов отмечался низкий уровень фенитоина в крови, у одного пациента было отмечено повышенный уровень. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости тщательного контроля уровня фенитоина в крови больных, принимающих Ламихоп З и фенитоин.

Вальпроевая кислота, флуконазол или метадон

Было показано, что при совместном применении с зидовудином увеличивается его AUC с соответствующим снижением клиренса зидовудина. Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина.

Пробенецид

Ограниченные данные свидетельствуют, что пробенецид увеличивает период полувыведения и уровень зидовудина в результате подавления глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (и, возможно, самого зидовудина) при наличии пробенецида уменьшается.

рибавирин

Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается неясным. Поэтому не рекомендуется совмещать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим аналогом зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдукованою анемией в анамнезе.

рифампицин

Ограниченные данные свидетельствуют, что одновременное назначение зидовудина и рифампицина уменьшает уровень зидовудина на 48 ± 34%. Однако клиническое значение этого явления неизвестно.

ставудин

Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при одновременном применении двух медицинских препаратов. Поэтому ставудин не рекомендуется назначать в сочетании с Ламихопом З.

Другие препараты , включая ацетилсалициловую кислоту, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин (перечень не ограничивается только этими препаратами), могут изменять метаболизм зидовудина путем конкурентного подавления глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. Поэтому нужно осторожно назначать эти препараты в комбинации с Ламихопом З, особенно для длительного лечения.

Одновременное применение, преимущественно в острых случаях, с препаратами, потенциально нефротоксичными или имеют миелосупрессивного свойства (например с системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, Бисептол, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином), также может увеличить риск побочных эффектов зидовудина. При необходимости одновременного применения Ламихопу З и любого из этих препаратов следует проводить мониторинг функции почек и гематологических параметров и при необходимости уменьшать дозу одного или нескольких компонентов терапии.

Учитывая, что у пациентов, получающих Ламихоп З, могут развиться оппортунистические инфекции, может потребоваться назначение профилактической антибактериальной терапии, которая может включать ко-тримоксазол, пентамидин, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют об отсутствии существенного увеличения риска побочных эффектов зидовудина с этими препаратами.

Состав и свойства

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, покрытие Opadry White 13B58802: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, полисорбат 80.

Форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическое действие: 

Фармакодинамика.

Ламивудин и зидовудиу - сильные селективные ингибиторы ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Ламивудин является високосинергичним относительно зидовудина в торможении репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до

5-трифосфатов (ТФ). Ламивудин-ТФ и зидовудин-ТФ - конкурентные ингибиторы обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека. Но главным механизмом антивирусной активности является включение в виде монофосфата в цепи вирусной ДНК, результатом чего будет прекращение ее репликации. Трифосфаты ламивудина и зидовудина проявляют значительно меньшее сродство с ДНК-полимеразы клетки-хозяина.

In vitro ламивудин демонстрирует низкую цитотоксичность к периферическим лимфоцитов, к лимфоцитарный и моноцитарно-макрофагальных линий клеток и к ряду других клеток-предшественников костного мозга. Ламивудин, таким образом, имеет in vitro высокий терапевтический индекс.

Зидовудин и ставудин сохраняют свою антиретровирусную активность в отношении ламивудиностийких ВИЧ-1.

Доказано, что комбинация ламивудина и зидовудина снижает количество ВИЧ и увеличивает количество CD-4 клеток. Последние клинические данные свидетельствуют, что ламивудин в сочетании с зидовудином или в комбинации с другими режимами лечения, содержащие зидовудин, значительно снижают риск прогрессирования болезни и смертность от нее.

В некоторых индивидуумов терапия ламивудином и зидовудином может приводить к возникновению ВИЧ-изолятов с пониженной чувствительностью in vitro к аналогам нуклеозидов, действия которых они были подвергнуты. Существуют клинические данные, ламивудин в сочетании с зидовудином тормозит развитие устойчивости к зидовудина у индивидуумов, не лечились ранее антиретровирусными препаратами.

Ламивудин и зидовудин широко применяют в качестве компонентов антиретровирусной терапии вместе с другими антиретровирусными препаратами этого класса (ингибиторами обратной транскриптазы нуклеозидов) или других классов (ингибиторы протеаз, ингибиторы обратной транскриптазы ненуклеозидив).

Полимедикаментозна антиретровирусная терапия, содержит ламивудин, эффективна как для пациентов, которые ранее не лечились антиретровирусными препаратами, так и для пациентов с М184V мутацией вируса.

Профилактика возможного поражения

Международные директивы (Центр контроля и предупреждения заболеваемости, июнь 1998) рекомендуют в случае случайного контакта с ВИЧ-инфицированной кровью, например, при ранении иглой, немедленно (в течение 1-2 часов) назначить комбинацию зидовудина и ламивудина. В случае повышенного риска инфицирования в схему необходимо включить ингибитор протеаз. Рекомендуется продолжать антиретровирусную профилактику в течение четырех недель. Несмотря на быстрое назначение антиретровирусных препаратов, сероконверсия все же возможна.

Фармакокинетика.

абсорбция

Ламивудин и зидовудин хорошо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых при приеме внутрь составляет 80-85%, зидовудина - 60-70%.

Изучалась биоэквивалентность Ламихопу 3 по сравнению с комбинацией ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг кроме того, изучалось влияние пищи на степень и скорость абсорбции. Была показана биоэквивалентность Ламихопу 3 и комбинации ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг, которые применяют в отдельных таблетках натощак. После приема Ламихопу 3 максимальные концентрации ламивудина и зидовудина составляют 1,5 (1,3-1,8) мг / мл и 1,8 (1,5-2,2) мг / мл соответственно. Среднее время появления максимальной концентрации ламивудина и зидовудина составляет 0,75 (0,50-2,00) часы и

0,50 (0,25-2,00) часа соответственно. Степень абсорбции ламивудина и зидовудина и период полувыведения при приеме Ламихопу 3 во время еды аналогичные этим показателям при приеме Ламихопу 3 натощак, хотя скорость абсорбции (С _max , t _max ) снижается. Учитывая эти данные, Ламихоп 3 можно применять независимо от приема пищи.

Применение таблеток в измельченном виде с небольшим количеством пищи или жидкости не будет иметь влияния на фармацевтическую качество препарата и поэтому не будет иметь влияния на клинический эффект от его применения. Такой вывод базируется на физико-химических и фармакокинетических свойствах активного ингредиента и данных профиля растворения таблеток, содержащих ламивудин и зидовудин, в воде, при условии, что пациент примет 100% измельченной таблетки сразу после измельчения.

распределение

В опытах по введения ламивудина и зидовудина было показано, что средний объем распределения составляет 1,3 и 1,6 л / кг соответственно. В терапевтических дозах ламивудин дает линейную фармакокинетической кривой и в небольшом количестве связывается с главными белками плазмы (менее 36% сывороточного альбумина in vitro ).

Связывание зидовудина с белками плазмы составляет от 34% до 38%. В лекарственном взаимодействии, где механизм замены мест связывания с белками, Ламихоп 3 не вступает.

Ламивудин и зидовудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и достигают цереброспинальной жидкости (ЦСР). Среднее соотношение количества ЦСР / сыворотки для ламивудина и зидовудина через 2-4 часа после приема внутрь составляет примерно

0,12 и 0,5 соответственно. Действительную степень проникновения ламивудина и зидовудина в ЦНС и его связь с клинической эффективностью остаются неизвестными.

метаболизм

Ламивудин выводится главным образом путем почечной экскреции в неизмененном виде. Вероятность метаболического взаимодействия с другими препаратами низкая вследствие невысокой степени метаболизма в печени (5-10%) и низкого уровня связывания с белками в плазме крови.

50-80% зидовудина выводится путем почечной экскреции в виде основного метаболита

5-глюкуронидзидовудину, который является как в моче, так и в плазме. После введения определяется 3'-амино-3 'деокситимидин как метаболит зидовудина.

вывод

Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7:00. Средний системный клиренс ламивудина составляет примерно 0,32 л / ч / кг, выводится ламивудин главным образом почками (70%) с помощью системы транспорта органических катионов. Изучение показало, что при почечной недостаточности выведение ламивудина тормозится, поэтому при КК, равной или менее 50 мл / мин, нужно снизить дозы ламивудина (см. «Способ применения и дозы»).

По ограниченными данным, у больных с печеночной недостаточностью существует вероятность кумуляции зидовудина в связи с уменьшением глюкуронирования. Для больных с тяжелой печеночной недостаточностью, возможно, потребуется уменьшить дозу зидовудина.

Условия хранения: 

Хранить Ламихоп З при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Зидовудин
• Производитель:

  Маклеодс Фармасьютикалс Лтд, Индия
• Фарм. группа:

  Противомикробные и противопаразитарные лекарственные средства

Код ATX

• J

  Противомикробные препараты для системного использования
• J05

  Противовирусные препараты для системного применения
• J05A

  Противовирусные средства прямого действия
• J05AF

  Нуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы
• J05AF01

  Зидовудин